Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Liraglutid ved diabetes type 1 eller LADA?



Fråga: Henvendelse fra lege: Er det kommet nye studier som kan si noe om effekt av liraglutid hos pasienter med type 1 diabetes eller LADA (Latent autoimmune diabetes of adults)? Siste utredning jeg har identifisert er fra 2014 (Liraglutid og insulin - RELIS Vest 9131) . Jeg har en pasient som har god effekt av liraglutid for metabolsk kontroll, men som ikke har råd til å kontinuere behandling på grunn av pris. Hun vil ikke kunne få liraglutid på blåresept da hun har type 1 og ikke type 2 diabetes.

Sammanfattning: Effektene av GLP-1-analoger som liraglutid er fortsatt bare i begrenset grad studert hos pasienter med DM 1 eller LADA. Dette gjenspeiles i gjeldende refusjonsregler, som kun gjelder DM 2.

Svar: Liraglutid med salgsnavn Victoza er indisert ved diabetes type 2 og er omfattet av refusjonsreglene (blå resept). Liraglutid med salgsnavn Saxenda er indisert ved overvekt/fedme etter gitte kriterier, men kan ikke forskrives på blå resept på denne indikasjonen. Bruk utover 3 måneder anbefales ikke med mindre oppnådd vekttap er over 5 % av opprinnelig kroppsvekt (1).

Oppslagsverk
En oversiktsartikkel i UpToDate oppsummerer effekten av GLP-1-analoger (liraglutid) ved diabetes mellitus type 1 (DM1) slik:

GLP-1 receptor agonists are not approved by the FDA for use in type 1 diabetes. In randomized trials comparing the addition of liraglutide or placebo to insulin therapy in patients with type 1 diabetes, the addition of liraglutide resulted in trivially lower A1C levels (placebo-corrected reductions in A1C of approximately 0.1 to 0.2 percentage points), lower insulin doses, and lower body weight; however, there was an increase in symptomatic hypoglycemia and hyperglycemia with ketosis in the liraglutide groups (2).

Oversiktsartikkel
Forfatterne av en oversiktsartikkel fra 2019 oppsummerer litteraturen på bruk av GLP-1-analoger ved DM 1 (3). Liraglutid er den mest studerte substansen i gruppen. To studier (ADJUNCT ONE og TWO) inkluderte i størrelsesorden 200-350 pasienter i hver studiearm, henholdsvis placebo og tre grupper som fikk 0,6, 1,2 eller 1,8 mg liraglutid daglig i 26 eller 52 uker. Det fins i tillegg noen få studier med langt færre pasienter og kortere varighet. I ADJUNCT-studiene fant forfatterne en signifikant reduksjon i insulindose, vekt og HbA1c hos de som fikk liraglutid sammenlignet med insulin alene. Effekten av liraglutid på HbA1C så ut til å være størst hos de som var C-peptid-positive og var mest uttalt de første 12 ukene. Dette kan tyde på at liraglutid brukt ved DM 1 er mest nyttig tidlig i forløpet og/eller hos pasienter med detekterbare konsentrasjoner av C-peptid. LADA har et mer langtrukkent forløp /langsommere progresjon og i teorien kan liraglutid være mer nyttig hos disse pasientene. Vekttapet hos de som fikk liraglutid antas å skyldes forsinket ventrikkeltømming, økt metthetsfølelse og redusert insulindose. Det må også nevnes av kvalme er en svært vanlig, men doseavhengig, bivirkning av GLP-1-analoger.

Forekomst av hypoglykemi med liraglutid + insulin hos pasienter med DM 1 var i samme størrelsesorden som med kombinasjonen insulin + sulfonylurea-derivat hos pasienter med DM 2; dog uten at dette kan sammenlignes direkte mellom ulike studier. De fordelaktige effektene av liraglutid når det gjelder kardiovaskulær sykdom er for øvrig bare vist hos pasienter med DM 2.

Forfatterne av oversiktsartikkelen angir at nytteverdien av GLP-1-analoger ved DM 1 er først og fremst knyttet til effekten på alfa-cellene i pankreas og produksjonen av glukagon. Alfa-celledysfunksjon fører til hyperglukagonemi særlig postprandialt, med påfølgende glukoneogenese som øker blodsukkeret ytterligere. Det mangler imidlertid studier som dokumenterer betydningen av dette for forekomsten av mikro- og makrovaskulære komplikasjoner.

Pågående forskning
I følge registeret clinicaltrials.gov pågår det flere kliniske studier med liraglutid og DM 1 (4). Det kan derfor forventes mer kunnskap om både effekter og sikkerhet av liraglutid de nærmeste årene.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Victoza, Saxenda. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 18.mai 2020).
  2. Weinstock RS. Management of blood glucose in adults with type 1 diabetes mellitus. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 20.april 2020).
  3. Guyton J, Jeon M et al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists in type 1 diabetes mellitus. Am J Health-Syst Pharm 2019; 76: 1739-48.
  4. U.S National Library of medicine. ClinicalTrials. https://clinicaltrials.gov/ (Søk: 18.mai.2020).