Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kandesartan, hydroklortiazid og hudkreft



Fråga: En pasient har fått beskjed fra farmasøyt på apotek at blodtrykksmedisinen hun går på er kreftfremkallende. Det gjelderandesartan/hydroklortiazid. Fastlegen finner ikke noe om dette i Felleskatalogen, og spør om RELIS ved noe om denne bivirkningen.

Sammanfattning: Observasjonsstudier tyder på en sammenheng mellom bruk av tiazider og ikke-melanom hudkreft, men den absolutte risikoøkningen er liten. En økt risiko for melanom kan ikke utelukkes. For kandesartan og andre ARB er det uavklart om det foreligger økt risiko for hudkreft.

Svar: Tiazider
RELIS har fått flere spørsmål om tiazider og hudkreft de siste årene (1,2). Flere observasjonsstudier og signaler fra bivirkningsrapportering gir et stadig sterkere grunnlag for å slå fast at tiazider er en risikofaktor for ikke-melanom hudkreft, og dette har ført til at europeiske legemiddelmyndigheter har gått ut med advarsel (2).

Den absolutte risikoøkningen for plateepitelkarsinom ved bruk av hydroklortiazid er lav. I absolutte tall kunne 11 % av tilfellene av plateepitelkarsinom i en studie tilskrives bruk av hydroklortiazid i kumulative doser på mer enn 50 000 mg. Ifølge danske legemiddelmyndigheter vil dette utgjøre rundt 23 tilfeller av platecellekreft per 10 000 behandlede pasienter per år ved 65-års alder og 164 tilfeller per 10 000 behandlede pasienter ved 85-års alder. Tilsvarende beregninger er ikke gjort for basalcellekarsinom, men her var assosiasjonen svakere enn for plateepitelkarsinom (1).

I den senere tid er det kommet observasjonsstudier som kan tyde på en sammenheng mellom tiazider og malignt melanom. Subgruppeanalyser av det danske materialet referert til i (1) viser økt risiko for nodulært melanom (OR 2.1; 95% KI 1.5-2.7) og lentigo maligna (OR 1,6; 95% KI 1.0-2.5), men ikke den mest vanlige formen superfiscielt spredende melanom (OR, 1.11; 95% CI, 0.97-1.27) (3). I en metaanalyse som inkluderte 3 observasjonsstudier, var tiazider svakt assosiert med malignt melanom (OR 1.14; 95% CI, 1.01 - 1.29) (4).

Underliggende mekanisme er ikke endelig klarlagt, men det er antatt at tiazidenes fotosensibiliserende effekt spiller en sentral rolle. Tiazidene er sulfonamidderiverte forbindelser. Flere sulfonamider er kjent for å danne frie radikaler og føre til oksidativt stress ved eksponering for ultrafiolett lys (5).

Angiotensin reseptorblokkere
Vi har ikke funnet noen studier som knytter kandesartan spesifikt til hudkreft. For angiotensinreseptorblokkere (ARB) er generelt bildet sammensatt. Noen åpenbar mekanisme for utvikling av hudkreft peker seg ikke ut, fototoksisitet er mulig. Bivirkningsdatabasen til Verdens helseorganisasjon inneholder et tresifret antall rapporter om fototoksisitet av ARB, men en svært liten andel av disse gjelder kandesartan (6).

En matchet kohortstudie fant at både tiazider, ACE-hemmere og ARB var assosiert med plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom. For ARB og plateepitelkarsinom var OR 2,22 (95% KI 1,37–3,61), for basalcellekarsinom OR 2,86 (95% KI 2,13–3,83). Man fant ikke økt risiko for melanom (OR 1,24, 95% KI 0,54–2,85) (7). Resultatene fra en dansk reseptregisterstudie er vanskelige å fortolke: Man fant at melanom var assosiert med ARB når det gjaldt langtids lavintensiv bruk (OR 1,53, 95% KI 1,05–2,23), men ikke langtids høyintensiv bruk (OR 1,44, 95% KI 0,56–3,69) (8). I tillegg har en metaanaylyse ikke funnet noen sammenheng mellom ARB eller ACE-hemmere og hudkreft (9).

Referenser:
  1. RELIS database 2018; spm.nr. 12904 RELIS Vest. (www.relis.no)
  2. Giverhaug T, Vorren S. Hydroklortiazid - mulig assosiasjon med hudkreft oppdaget etter lang tids bruk. https://relis.no/content/5058/Hydroklortiazid--mulig-assosiasjon-med-hudkreft-oppdaget-etter-lang-tids-bruk. (15. oktober 2019).
  3. Pottegård A, Pedersen SA et al. Association of Hydrochlorothiazide Use and Risk of Malignant Melanoma. JAMA Intern Med 2018; 178(8): 1120-2.
  4. Shin D, Lee ES et al. Association Between the Use of Thiazide Diuretics and the Risk of Skin Cancers: A Meta-Analysis of Observational Studies. J Clin Med Res 2019; 11(4): 247-55.
  5. Lim JL, Asgari M. Cutaneous squamous cell carcinoma: Epidemiology, risk factors, and molecular pathogenesis. Version 42.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 30. juni 2020).
  6. Viola E, Coggiola Pittoni A et al. Photosensitivity with Angiotensin II Receptor Blockers: A Retrospective Study Using Data from VigiBase® . Drug Saf 2015; 38: 889–94.
  7. Nardone B, Majewski S, et al. Melanoma and Non-Melanoma Skin Cancer Associated with Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibitors, Angiotensin-Receptor Blockers and Thiazides: A Matched Cohort Study. Drug Saf 2017; 40(3): 249-255.
  8. Schmidt SA, Schmidt M et al. Use of antihypertensive drugs and risk of skin cancer. J Eur Acad Dermatol Venereol 2015; 29(8): 1545-54.
  9. Gandini S, Palli D et al. Anti-hypertensive drugs and skin cancer risk: a review of the literature and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol 2018; 122: 1-9.