Legemiddel for å dempe libido

Fråga: En pasient som bruker aripiprazol og mirtazapin ønsker legemidler for å dempe sexlysten. Hans psykiater har reist spørsmålet om bruk av Androcur/cyproteronacetat for å dempe seksuell lyst. Fastlegen viser til Legemiddelhandboka som sier at dette legemidlet benyttes for "1. Demping av kjønnsdriften ved seksualdeviasjoner hos menn" - legen antar det da er snakk om særskilte uønskede seksuelle avvik. Legemidlet kan også "off label" benyttes ved "2. Visse andre former for sykelig hyperseksualitet og seksuelt avvik". Fastlegen har ingen erfaring med bruk av dette legemidlet ved indikasjon nr. 2. Har RELIS noen gode råd?

Sammanfattning: Vurder om hyperseksualitet kan være knyttet til bruk av aripiprazol. Dosereduksjon eller bytte av antipsykotikum kan i så fall være aktuelt. Cyproteron kan brukes mot hyperseksualitet off label, men det er fare for plagsomme og potensielt ikkereversible bivirkninger (gynekomasti, vektøkning, osteoporose). Flere andre behandlingsalternativer finnes, men kunnskapsgrunnlaget er begrenset. SSRI peker seg ut som et førstevalg dersom farmakologisk behandling vurderes som nødvendig.

Svar: I en utredning fra 2013 (1, vedlagt) om medikamentell behandling av hyperseksualitet sier RELIS følgende:

Antiandrogene legemidler som blir brukt i behandlingen av hyperseksualitet er cyproteron (Androcur) og medroksyprogesteron (Depo-Provera). Imidlertid er effekten begrenset og bivirkningspotensiale forholdsvis stort (gynekomasti, vektøkning, reduksjon i benmineraltetthet, uønsket innflytelse på lengdevekst), og derfor er bruken av disse ikke anbefalt hos barn og ungdom under 18 år.

Andre legemidler eller medikamentgrupper som blir nevnt i litteraturen er naltrekson, psykostimulantia (metylfenidat), nevroleptika, østrogener og luteiniserende frigjørende hormon agonister (LHRH), men felles for alle disse er at det kun finnes et fåtall studier med få deltakere.

Det er kun få og små studier som undersøker effekten av ulike legemidler/legemiddelgrupper på hyperseksualitet. Imidlertid blir bruk av SSRI trukket frem som førstevalg. Seksuell dysfunksjon (og vektøkning) som bivirkning ser ut til å vedvare under hele behandlingen.

Dersom en lege velger å forskrive cyproteron off-label for å dempe libido, er det viktig å være oppmerksom på ansvaret slik off-labelbehandling innebærer. En nøye nytte/risikoavveining må foretas, og pasienten må samtykke i bruken og informeres om at behandlingen er for ikke-godkjent indikasjon (2).

Kan aripiprazol gi hyperseksualitet?
Såpass mange tilfeller av hyperseksualitet som bivirkning av aripiprazol har blitt rapportert det er grunn til å tro at det kan være en årsakssammenheng. Aripiprazol er et atypisk antipsykotikum med partiell agonisme på dopaminreseptorer D2 og D3. Hyperseksualitet som bivirkning av dopaminagonister i Parkinsonbehandling er velkjent. Delvis agonisme på serotoninagonister 5HT1A og 5HT 2A kan også spille inn. På grunn av rapporter om gambling og hyperseksualitet, utstedte amerikanske legemiddelmyndigheter (FDA) en advarsel. Forfatterne av en litteraturgjennomgang beskriver at den hyperseksuelle atferden begynner innen 1-2 uker og kan vare inntil tre uker etter seponering. Doseredusering kan forsøkes, men ofte vil det være nødvendig å bytte antipsykotikum (3).

Problemstillingen kan med fordel diskuteres nærmere med psykiater. Siden pasienten bruker et depotpreprat kan det ta noe tid å trappe ut.
I tillegg kan det tenkes at pasientens forestilling for høy seksuell apetitt kan være knyttet til psykoselidelse.

Antidepressiver og andre alternativer
SSRI trekkes ofte frem som førstevalg som farmakologisk behandling av hyperseksualitet.

Mirtazapin gir i mindre grad redusert libido enn SSRI (4). Dersom pasienten har behov for antidepressivum, kan bytte til et SSRI være aktuelt.

I den senere tid har det vært en del oppmerksomhet rundt naltrekson og seksualdrift. I liten en åpen studie hvor 20 pasienter med "compulsive sexual behavior disorder" fikk 25-50 mg naltrekson daglig, var det signifikant bedring i validert egenrapportert vurdering av "hypersexual disorder". Også med scoringsverktøyet "Hypersexual Behavior Inventory" (HBI) var det signifikant bedring. Til tross for en del bivirkninger, konkluderer forfatterne med at naltrekson kan være et hensiktsmessig behandlingsalternativ ved hyperseksualitet, men at randomiserte studier trengs (5). En litteraturgjennomgang antyder også at naltrekson kan være nyttig som behandling av hyperseksualitet som bivirkning av dopaminagonister (6)..

Referenser:

1. RELIS database 2013; spm.nr. 3630, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no).
2. Raknes G. Gamle legemidler, nye muligheter. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 62-5.
3. Reddy B, Ali M, Guruprasad S et. Hypersexuality induced by Aripiprazole: Two case reports and review of the literature. Asian J Psychiatr 2018; 38: 57-59.
4. Rothmore, J. Antidepressant-induced sexual dysfunction. Med J Austral 2020; 212(7): 329-34.
5. Savard J, Öberg KG et al. Naltrexone in Compulsive Sexual Behavior Disorder: A Feasibility Study of Twenty Men. J Sex Med 2020; 17(8): 1544-52.
6. Verholleman A, Victorri-Vigneau C. Naltrexone use in treating hypersexuality induced by dopamine replacement therapy: Impact of OPRM1 A/G polymorphism on its effectiveness. Int J Mol Sci 2020; 21: 3002.