Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Langtidseffekter av høye gabapentindoser



Fråga: Jeg har en pasient med kroniske smerter ved småfiberpolynevropati. Hun har brukt Neurontin (gabapentin) 4000-4800 mg/døgn med brukbar effekt lenge. Dosereduksjon har medført økende plager. Pasienten tåler medikasjonen godt, bortsett fra gastrointestinale plager.

Har man kunnskap om negative langtidseffekter av høye gabapentindoser? Maksimal dose er ifølge Felleskatalogen 3600 mg.

Sammanfattning: Negative langtidseffekter av gabapentin er lite studert, men en nylig publisert observasjonsstudie indikerer økt risiko for fall, brudd og endret mental status, spesielt ved høye doser. Andre bivirkninger av gabapentin, som kan være relevante ved høye doser over lang tid, er spesielt avhengighet, sedasjon og svimmelhet. Selvmordsadferd er en forsiktigshetsregel ved bruk av gabapentin.

Svar: RELIS og våre svenske kolleger i ULIC har utredet langtidsbivirkninger av gabapentin i 2018 og 2020 (1, 2). Da ble det ikke funnet noen spesifikk omtale av langtidsbivirkninger av gabapentin, men vektøkning, avhengighet, sentralnervøse bivirkninger (2), sedasjon og glemsomhet (1) ble nevnt som mulige problemstillinger ved langtidsbruk.

De randomiserte, kontrollerte studiene som har undersøkt gabapentin ved langvarige nevropatiske smerter og postherpetisk nevralgi er av kort varighet (4-14 uker) med stort sett få deltakere (3, 4). Metaanalyser av disse studiene viser økt risiko for svimmelhet, somnolens, perifert ødem (3, 4) og balanseforstyrrelser ("ataxia or gait disturbances") (3). For svimmelhet og somnolens er det vist doserespons, med høyest risiko ved den høyeste doseringen (som i analysen var 3600 mg/dag) (4).

Informasjon om langtidsbivirkninger av gabapentin må derfor i stor grad komme fra observasjonsstudier og spontanrapporteringssystemet for bivirkninger.

Vi har gjort et oppdatert søk i PubMed, men kun funnet én relevant, nylig publisert observasjonsstudie (5). I en amerikansk kohortestudie med 140 000 pasienter eksponert for minst 60 dagers bruk av gabapentin ved ulike indikasjoner og 430 000 ikke-eksponerte kontroller, fulgt i inntil to år, ble det observert økt risiko for fall og brudd (RR = 1,35, 95 % KI 1,28-1,44) og endret mental status (RR = 1,12, 95 % KI 1,04-1,20) (5). Det ble sett klar doserespons for fall og brudd, med høyest risiko ved gabapentindoser ≥ 2400 mg, og mulig doserespons for endret mental status. Endret mental status i denne sammenheng inkluderte blant annet forvirringstilstander, delirium og endring av bevissthet, indusert av legemiddel/alkohol eller ikke (5).

Vi har også gjort søk i bivirkningsdatabasen til Verdens helseorganisasjon (WHO) (6). Såkalte disproporsjonalitetsanalyser, der man ser om bivirkningsmeldinger forekommer hyppigere enn man statistisk kan forvente, antyder mulige assosiasjoner mellom gabapentin og selvmord/selvmordsadferd, bevegelsesforstyrrelser, misbruk og rusfølelse, mentale forstyrrelser og sedasjon (6). Vi har gjort et mer eller mindre tilfeldig utvalg av de assosiasjonene vi oppfatter som sterkest. Vi understreker at disse analysene kun kan antyde potensielle bivirkningssignaler og kan ikke si noe om kausalitet (mistenkte bivirkninger kan eksempelvis bli rapportert hyppigere i etterkant av studier som omtaler disse bivirkningene).

Selvmordsadferd og misbruk er angitt som forsiktighetsregler i preparatomtalen (7). Personlighetsendringer med selvmordsforsøk er også beskrevet i litteraturen, noe som understreker viktigheten av monitorering av pasientens psykiske helse før og under behandling med gabapentin (8).

Referenser:
  1. RELIS database 2020; spm.nr. 369, ULIC. (www.svelic.se)
  2. RELIS database 2018; spm.nr. 12762, RELIS Vest. (www.relis.no)
  3. Wiffen PJ, Derry S et al. Gabapentin for chronic neuropathic pain in adults. Cochrane Database Syst Rev 2017; 6(6): Cd007938.
  4. Wang J, Zhu Y. Different doses of gabapentin formulations for postherpetic neuralgia: A systematical review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Dermatol Treat 2017; 28(1): 65-77.
  5. Rentsch CT, Morford KL et al. Safety of gabapentin prescribed for any indication in a large clinical cohort of 571,718 US veterans with and without alcohol use disorder. Alcohol Clin Exp Res 2020; 44(9): 1807-15.
  6. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 9. desember 2020).
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Neurontin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 26. april 2019).
  8. Ghaly RF, Plesca A et al. Gabapentin-related suicide: Myth or fact? Surg Neurol Int 2018; 9: 210.