Atenolol og Melatonin
Fråga: En farmasøyt har en kunde som har fått melatonin tabletter. I pakningsvedlegget står det at melatonin ikke må kombineres med betablokkere. Kunden bruker atenolol. Hvorfor skal ikke disse kombineres?
Svar: Melatonin syntetiseres hos mennesker i corpus pineale og frigjøres hovedsakelig om natten (1). Melatonin påvirker bl.a. de cirkadiane rytmer og immun responsen. I tillegg har exogen melatonin vist seg å indusere søvn hos mennesker. Syntese og frigjøring av melatonin er stimulert av noradrenalin via beta1-adrenoreseptorer, og denne prosessen er igjen forsterket ved stimulering av alfa1-adrenoreseptorer. Som følge at dette, har beta-blokkere vist seg å redusere produksjonen av melatonin. Søvnforstyrrelser er en kjent bivirkning ved bruk av atenolol (2). I et klinisk forsøk der atenolol ble gitt om kvelden fant at man at atenolol i stor grad undertrykte den forventete økning av plasma melatonin (3).
På grunnlag av dette er det mulig at melatonin tabletter kan være nyttig i å forebygge disse uønskete effektene av atenolol (1). Forfatterne av artikkelen konkluderer med at bruk av melatonin ikke kan anbefales inntil kliniske og farmakokinetiske studier har vært gjennomført for å etablere en optimal galenisk formulering og dosering av melatonin som et terapautisk middel.
Det er ikke oppgitt om pasienten får melatonin pga. søvnproblemer, som er det vanligste bruksområdet. I så tilfelle vil melatonin muligens ha en positiv effekt på sønvmønsteret. Det er ikke kjent at kombinasjon av melatonin og atenolol gir andre bivirkninger. Vi ser derfor ikke noen grunn til at kunden ikke kan ta melatonin. Dersom søvnmønsteret blir forverret, bør melatonin seponeres.
Referenser:- Stoschitzky,A et al, Influence of beta-blockers on melatonin release. Eur J Clin Pharmacol (1999) 55: 111-115.
- http://www.felleskatalogen.no/ (atenolol, 19/1 2004)
- Cowen,PJ et al, Atenonolol reduces plasma melatonin concentration in man. Br J Clin Pharmacol. 1983 May; 15(5): 579-81.