Erenumab, vektoppgang og ødem - årsakssammenheng?
Fråga: Henvendelse fra lege: En pasient tar Aimovig (erenumab) injeksjoner en gang hver fjerde uke. Hun kom til kontroll etter tre måneders behandling, og forteller da om at hun har gått opp 3-4 kg i vekt etter oppstart behandling. I tillegg beskrives pløsete i fingre, som om hun har noe hevelse i kroppen. Nevrologen kjenner ikke til dette som bivirkning av medikamentet. Hun er vurdert med tanke på andre årsaker til dette, og det er ikke funnet annen årsak. Hun forteller at i migreneforum på nett diskuteres dette som en bivirkning flere har opplevd. Spørsmålet er om dette er noe RELIS kjenner til eller har fått innrapportert fra andre?
Sammanfattning: Uspesifikk hevelse og ødem er angitt å være en bivirkning med ukjent frekvens, mens vektoppgang er ikke beskrevet i preparatomtalen eller oppslagsverk. Imidlertid viser søk i bivirkningsdatabaser at dette er meldt etter markedsføring og nyere analyser fra amerikanske register antyder at vektoppgang kan være et mulig bivirkningssignal som må utredes nærmere. På det nåværende tidspunkt er imidlertid vektoppgang ikke beskrevet som en kjent bivirkning.
RELIS mener likevel det er plausibelt, basert på tidsmessig sammenfall, at det eksisterer en årsakssammenheng mellom pasientens reaksjoner og erenumab. Midlertidig seponering med eventuell reksponering kan være avklarende, kanskje særlig for ødem/hevelse. Dette bør eventuelt vurderes i samråd med nevrolog. Vi oppfordrer ellers til at hendelsen meldes som mistenkt legemiddelbivirkning.
* WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemidlet og bivirkningen
Svar: Erenumab er et monoklonalt antistoff og tilhører en ny gruppe legemidler kalt CGRP-hemmere. Disse blokkerer aktiviteten til kalsitoningenrelatert peptid (CGRP), en signalsubstans involvert i migreneanfall. Erenumab kom først på markedet på tampen av 2018, men det er i ettertid tilkommet ytterligere to CGRP-hemmere, fremanezumab (Ajovy) og galkanezumab (Emgality) (1, 2). Vektoppgang er ikke nevnt i preparatomtalen til erenumab, mens uspesifisert ødem/hevelse er beskrevet som en vanlig bivirkning (3).
Mesteparten av informasjonen om bivirkninger kommer fra studier før markedsføring. Oppgitte bivirkninger i de respektive preparatomtaler er få og relativt like for de tre substansene. I hovedsak handler det om reaksjoner på injeksjonsstedet, obstipasjon og hypersensitivitet (2).
Hva er meldt etter markedsføring?
RELIS har nylig sett nærmere på hva som er meldt av mistenkte bivirkninger av CRGP-hemmere etter markedsføring (2). I den norske bivikningsdatabasen er det registrert rundt 150 meldinger om mistenkte bivirkninger fra helsepersonell. Dette inkluderer meldinger mottatt av RELIS og aktuelle legemiddelfirma. Over 80 % av meldingene er klassifisert som lite alvorlige og sortert på organsystem er det flest rapporterte bivirkninger innen generelle systemiske reaksjoner, mage/tarm- eller hudreaksjoner (2). De generelle reaksjonene inkluderer flere mistenkte bivirkninger som ikke er nevnt i de godkjente preparatomtalene, herunder fatique, vektøkning, feber, generell sykdomsfølelse (malaise) og asteni. RELIS understreker at dette gjelder mistenkte bivirkninger og generelt kan ikke disse meldingene brukes til å beskrive årsakssammenhengen mellom bruk av CGRP-hemmerne og de rapporterte hendelsene (2).
Vi har gjort et oppdatert søk i bivirkningsdatabasen til Verdens Helseorganisasjon. For erenumab er det i overkant av 60 meldinger om vektoppgang. I underkant av 30 av disse stammer kommer fra Norge. Som allerede nevnt kan ikke systemet for spontanrapportering brukes til å si noe om årsakssammenheng (4*).
Hva med oppslagsverk og medisinske databaser?
Vektoppgang er ikke nevnt i uvalgte oppslagsverk over bivirkninger (5-9), mens hevelse/ødem er beskrevet som hendelser med ukjent frekvens i British National Formulary (6).
Vi har ikke funnet beskrivelser av vektoppgang ved søk i PubMed. Imidlertid har vi identifisert en nylig publisert artikkel som presenterer resultater for spontanrapporterte bivirkningsmeldinger på erenumab fra den amerikanske bivirkningsdatabasen for perioden 2018 til midten av 2020. Forfatterne viser til at vektendring statistisk er rapportert oftere enn man kan forvente og at dette derfor muligens utgjør et bivirkningssignal. Forfatterne viser videre til CGRP kan påvirke både appetitt og metthetsfølelse, noe som kan underbygge mulig kausalitet. Samtidig er også migrene assosiert med vektendring, men tilgjengelig evidens om sammenhengen er sparsom og til dels motstridende (10).
Referenser:- Nilsen T, Vorren S. Nytt behandlingsprinsipp for migreneprofylakse på trappene. www.relis.no. (Publisert; 6. juli 2018).
- Kilde: Bakkebø T, Jahnsen JA. Nye migrenemiddel og biverknader. Nor Farmaceut Tidsskr 2021; 129(2): 25-6
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Aimovig. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 9. mars 2021).
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 15. mars 2021).
- Snow EK, editor. Erenumab. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Sist oppdatert: 9. mars 2021).
- BMJ Group. Erenumab. BNF (online). https://www.medicinescomplete.com/ (16. februar 2021).
- Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Erenumab. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 15. mars 2021).
- Micromedex® 2.0 (online). Erenumab (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 7. oktober 2020).
- Lexicomp in UpToDate. Erenumab: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 15. mars 2021).
- Sessa M, Andersen M. New Insight on the Safety of Erenumab: An Analysis of Spontaneous Reports of Adverse Events Recorded in the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System Database. BioDrugs. 2021; 35(2): 215-7.