Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


GLP1-analoger og sykdom i tykktarm



Fråga: Hva slags kunnskap har RELIS om bruk av GLP1-analoger (særlig Ozempic - semaglutid) hos pasienter med ulcerøs kolitt/Mb Crohn og hos pasienter som ble behandlet for kolorektalcancer (med fjerning av hele eller en del av tykktarmen)?

Spørsmål fra sykshuslege som viser til at bruk av GLP1-analoger er økende i det siste, både for pasienter med diabetes og pasienter med fedme.

Sammanfattning: Vi har ikke funnet informasjon som tilsier at semaglutid og andre GLP-1-analoger ikke kan benyttes ved inflammatorisk tarmsykdom, eller etter gjennomgått kolorektalkreft. Vurder metformin som et behandlingsalternativ. Gastrointestinale bivirkninger som diare, kvalme og magesmerter kan begrense hensiktsmessigheten i denne pasientgruppen.

Svar: Hovedvirkningsmekanismen for GLP-1-analoger ved diabetes er å øke produksjonen av insulin, mens glukagoneffekten hemmes. Vektnedgang kan blant annet tilskrives at GLP-1-analogene hemmer appetitten. I tillegg er det direkte effekter på fordøyelsessystemet som kan ha relevans for ulike tarmsykdommer (1).

Preparatomtale
Inflammatorisk tarmsykdom eller tykktarmskreft nevnes ikke i preparatomtalen (SPC) for GLP-1-analoger, verken under kontraindikasjoner eller forsiktighetsregler (1).

Et vesentlig poeng for disse pasientene er at kvalme og diaré er svært vanlige bivirkninger (>10%), og det er flere vanlige (1-10%) gastrointestinale bivirkninger som magesmerter, abdominal distensjon og forstoppelse (1). Det er med andre ord potensial for forverring av symptomer som skyldes tilstander i mage-tarmsystemet, og det kan tenkes at det kan bli utfordrende å skille bivirkning fra sykdomsresidiv.

Kreftrisiko
Det er rapportert tilfeller om kreft i pankreas og skjoldbruskkjertelen som kan knyttes til bruk av GLP-1-analoger. Forskere har postulert at kronisk stimulering av GLP-1-reseptorer kan gi inflammasjon i organet (pankreas f.eks.) som kan gi økt risiko for kreft (2). Fremdeles er det diskusjon om GLLP-1-analoger øker risikoen for pankreatitt og pankreaskreft. Bildet kompliseres av at diabetes også gir økt risiko for disse tilstandene. Metaanalyser har ikke kunnet påvise en økt insidens av kreft blant pasienter som bruker GLP-1-analoger sammenlignet med placebo eller andre legemidler (3). Vi har ikke funnet kliniske studier som belyser sikkerhet ved bruk av GLP-1-analoger etter gjennomgått kolorektal kreft.

Inflammatorisk tarmsykdom
Klinisk dokumentasjon på effekt av GLP-1-analoger ved inflammatorisk tarmsykdom er begrenset. Enkelte dyrestudier kan tyde på at GLP-1-analoger og DPP4-antagonister kan bidra til bedret tilheling av skadet tarmepitel, og til effekter på T-celler og andre immunceller som kan ha gunstig effekt ved betennelsestilstander i tarmen (4). I en fase-II-studie fant man en remisjonsrate på 55,6 % blant pasienter med Crohns sykdom som fikk teduglutid, en GLP-2-analog (5). Klinikere rapporterer også at tedglutid kan være nyttig ved Crohns (6). Om disse resultatene har relevans for GLP-analoger er usikkert.

Metformin som alternativ
Metformin er førstevalg ved medikamentell behandling av diabetes type 2, og kan i likhet med GLP-1-analogene bidra til vekttap. Igjen er dokumentasjonen begrenset, men enkelte studier kan tyde på at metformin er gunstig med tanke på inflammatorisk tarmsykdom. For eksempel kan bruk av metformin ved diabetes type 2 gi redusert risiko for å utvikle ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom (7), og i en liten studie så man færre oppbluss av sykdom blant pasienter med ulcerøs kolitt som fikk metformin (8). Det er enkelte indikasjoner på at metformin kan beskytte mot kolorektal kreft (9). Metformin har lignende gastrointestinal bivirkningsprofil som GLP-1-analoger.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ozempic. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 3. desember 2020).
  2. Azeez TA, Folorunso SA et al. Antidiabetic drugs and the risk of cancer: Beneficial, neutral or detrimental? J Pharm Res Drug Design 2020; 1(1): 1-7.
  3. Liu Y, Zhang X et al. Risk of malignant neoplasia with glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment in patients with type 2 diabetes: A meta-analysis. J Diabetes Res 2019; 2019: 1534365.
  4. Duan L, Rao X et al. Role of incretin axis in inflammatory bowel disease. Front Immunol. 2017 Dec 6;8:1734.
  5. Yazbeck R. Teduglutide, a glucagon-like peptide-2 analog for the treatment of gastrointestinal diseases, including short bowel syndrome. Curr Opin Mol Ther 2010; 12(6): 798–809.
  6. Puello F, Wall E et al. Long-term outcomes with teduglutide from a single center. JPEN J Parenter Enteral nutr 2021; 45(2): 318-22.
  7. Tseng CH. Metformin use is associated with a lower risk of inflammatory bowel disease in patients with type 2 diabetes mellitus. J Crohns Colitis 2021; 15(1): 64-73.
  8. ALI, Farhan, et al. S3194 Metformin: A Therapeutic Adjunct for Patients With Inflammatory Bowel Disease?. Official journal of the American College of Gastroenterology| ACG, 2020, 115: S1676.
  9. Ng CAW, Jiang .A et al. Metformin and colorectal cancer: a systematic review, meta-analysis and meta-regression. Int J Colorectal Dis 2020: 35: 1501–12.