NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


LDN og kreft



Fråga: En fastlege har en kreftpasient som henviser til "vitenskaplig artikler om LDN i kreftbehandling" og ønsker å prøve behandlingen. <br><br>Er RELIS kjent med dette?

Sammanfattning: LDN som behandling ved kreft er ikke tilstrekkelig dokumentert til å anbefale behandlingen. Noe symptomlindrende effekt (smerter og utmattelse) kan ikke utelukkes. Ut over interaksjon med opioider er det liten risiko knyttet til bruk av LDN hos kreftpasienter.

Svar: Ved lavdose naltrekson (LDN) brukes doser som typisk er en tidel eller lavere av anbefalt naltreksondose ved den opprinnelige bruken mot opioid- og alkoholavhengighet. Tilhengere av LDN hevder det er effektiv behandling mot en rekke tilstander som kreft, autoimmune sykdommer og fibromyalgi. Interessen for behandlingen drives frem av pasienthistorier hvor LDN har hatt oppsiktsvekkende god effekt. Flere plausible virkningsmekanismer er foreslått, men studiene som er utført er små og av utilstrekkelig kvalitet til å kunne komme med generelle anbefalinger om bruk av LDN ved noen tilstand. På den annen side er mulig effekt heller ikke tilbakevist, og det begrensede kommersielle potensialet naltrekson har bidrar til at nødvendige store kliniske studier ikke har blitt iverksatt (1).<br><br>Litteraturen om LDN kan deles inn i to hovedkategorier. En del av studiene omhandler LDNs eventuelle direkte virkning på grunnsykdommen, mens det også finnes en del studier om symptomdempende effekter. Uavhengig av om LDN kan bremse eller helbrede ulike tilstander, er mange pasienter ute etter å bruke LDN for å dempe smerter og utmattelse og for å bedre livskvaliteten. <br><br><b>Potensielle mekanismer ved kreft</b><br>Det er foreslått at naltrekson kan hemme vekst av kreftceller ved å binde til zeta-reseptor, også kalt "opioid growth factor receptor" (OGFr). Noe av den immunmodulerende effekten kan skje gjennom binding av naltrekson til OGFr på immunceller. Videre kan opioidantagonismen føre til økt produksjon av endogene opioider (endorfiner) og deres reseptorer, som kan ha en rekke effekter både når det gjelder immunsystemet og effekt mot ulike symptomer. Videre er det antatt at LDN kan påvirke cytokinproduksjon, og de siste årene har interessen for gunstige interaksjoner mellom LDN og immunrelatert signalering gjennom Toll-lignende reseptor 4 (TLD-4). Enkelte prekliniske studier i mus og cellekulturer har vist funn som understøtter at LDN kan hemme kreft (2,3).<br><br><b>Kliniske studier</b><br>Når det gjelder kliniske data er dokumentasjonen svak. Det er publisert flere enkeltkasus hvor pasienter har opplevd redusert vekst av svulster, symptomreduksjon og større overlevelse enn forventet (2). Blant annet er det publisert flere tilfeller av pankreaskreft som er behandlet med LDN i kombinasjon med alfa-lipoinsyre (ALA) hvor pasientene har hatt overraskende god effekt (4). Vi har ikke identifisert noen prospektive, randomiserte studier med tanke på kreftoverlevelse. <br><br><b>Symptomdemping og livskvalitet</b><br>Enkelte små studier kan tyde på at man ikke kan utelukke en viss effekt av LDN på utmattelse og smerter ved fibromyalgi og ulike smertetilstander (5). Slike symptomer er relevante for mange kreftpasienter, og det er relevant å undersøke om LDN kan ha en rolle i mer palliativ behandling. I en studie som foreløpig bare er publisert som et preprint (6), undersøkte forskerne om LDN kunne ha gunstig effekt på livskvalitet og utmattelse. Det var ingen forskjell mellom de 54 som ble randomisert til 4,5 mg naltrekson sammenlignet med de 56 som ble randomisert til placebo. <br><br><b>Sikkerhet</b><br>Generelt kan naltrekson regnes som en trygg behandling, selv i fulle doser. Amerikanske legemiddelmyndigheter har gitt naltrekson en såkalt "black box warning" med tanke på leverbivirkninger, men dette er sannsynligvis lite relevant for LDN. Generelt gir LDN få bivirkninger, søvnforstyrrelser er det mest vanlige. <br><br>For terminale kreftpasienter som har stort behov for opioider, bør man være oppmerksom på at naltrekson er en opioidantagonist, og LDN kan gi uforutsigbar opioideffekt.

Referenser:
  1. Raknes G, Giverhaug T. Naltrekson - høye forventninger til lave doser. Tidsskr Nor Legeforen 2011; 131: 844-6.
  2. Couto RD, Fernandes BJD. Low Doses Naltrexone: The potential benefit effects for its use in patients with cancer. Curr Drug Res Rev 2021 Jan 26. doi: 10.2174/2589977513666210127094222.
  3. Liu N, Yan L et al. Low-dose naltrexone plays antineoplastic role in cervical cancer progression through suppressing PI3K/AKT/mTOR pathway. Transl Oncol 2021 Apr; 14(4): 101028.
  4. Berkson JBM, Rubin DM et al. Revisiting the ALA/N (alpha-lipoic acid/low-dose naltrexone) protocol for people with metastatic and nonmetastatic pancreatic cancer: a report of 3 new cases, Integr. Cancer Ther 2009: 8; 416–22.
  5. Patten DK, Schultz BG et al. The safety and efficacy of low-dose naltrexone in the management of chronic pain and inflammation in multiple sclerosis, fibromyalgia, Crohn's disease, and other chronic pain disorders. Pharmacotherapy 2018; 38(3): 382-9.
  6. Peters KB, Affronti ML et al. Effects of low-dose naltrexone on quality of life in high-grade glioma patients: A placebo-controlled, double-blind randomized trial. Research Square; 2021. DOI: 10.21203/rs.3.rs-172964/v1.