Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan semaglutid brukes under svangerskap?



Fråga: Henvendelse fra lege: Pasient som ønsker å bli gravid bruker semaglutid (Ozempic). Finnes det data på om denne kan brukes under svangerskapet? Pasienten har fått beskjed om å seponere den inntil videre.

Sammanfattning: Semaglutid er ikke anbefalt til gravide, da det ikke foreligger human erfaring og dyrestudier har vist tegn til negative effekter på fosteret. Det er viktig med god behandling av diabetes i svangerskapet. Kvinner med diabetes bør få tilbud om veiledning før hun blir gravid ved den avdelingen der svangerskapskontrollen skal foregå eller ved den avdeling hun vanligvis blir fulgt opp for sin diabetessykdom.

Svar: Semaglutid (Ozempic) ble markedsført i 2018 til behandling av diabetes type 2, og er ikke anbefalt til gravide. Dyrestudier har vist tegn til negative effekter på fosteret, men det er usikkert hvilken betydning dette har for mennesker. På grunn av lang halveringstid anbefaler produsenten at semaglutid seponeres minst 2 måneder før en planlagt graviditet (1).

Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisk effekt av semaglutid
Vi har ikke funnet dokumentasjon på bruk av semaglutid hos gravide. Den dokumentasjon som foreligger kommer dermed fra dyrestudier.

Produsenten angir følgende: «I embryoføtale utviklingsstudier på rotter forårsaket semaglutid embryotoksisitet ved eksponering som lå under klinisk relevant eksponering. Semaglutid forårsaket markant reduksjon av morens kroppsvekt 18 og reduksjon i embryonal overlevelse og vekst. Hos fostre ble det observert vesentlige misdannelser i skjelett og viscerale organer, inkludert effekter på lange knokler, ribben, virvler, hale, blodkar og hjerneventrikler. Mekanistiske evalueringer indikerte at embryotoksisiteten involverte en GLP-1- reseptormediert hemming av næringsmiddeltilførselen til embryoet via rottens plommesekk. På grunn av artsforskjeller i plommesekkens anatomi og funksjon, og på grunn av mangel på GLP-1- reseptoruttrykk i plommesekken hos ikke-menneskelige primater, anses det som lite sannsynlig at denne mekanismen er relevant hos mennesker. En direkte effekt av semaglutid på fostre kan imidlertid ikke utelukkes.

I utviklingstoksisitetsstudier hos kanin og cynomolgus-aper, ble det ved klinisk relevant eksponering observert økt drektighetstap og en noe økt insidens av unormale forhold hos fostre. Funnene sammenfalt med markant tap av kroppsvekt på opptil 16 % hos moren. Det er ukjent om disse effektene relatert til redusert matinntak hos moren er en direkte effekt av GLP-1» (1).

Det finnes flere ulike typer GLP-1- analoger, der eksenatid (Byetta), liraglutid (Victoza), lixisenatid (Lyxumia) og dulaglutid (Trulicity) ble markedsført i henholdsvis 2007, 2009, 2013 og 2016 (2). Ingen av disse legemidlene er anbefalt å bruke under svangerskapet grunnet dyrestudier som viser negative effekter på fosteret og manglende/svært liten erfaring med disse legemidlene hos gravide (2, 4).

Behandling av kjent diabetes type 2 hos gravide
Det er viktig med godt regulert diabetessykdom bør før og under svangerskapet, og ifølge nasjonal faglig retningslinje for behandling av kjent diabetes type 2 før svangerskapet er metforminbehandling sidestilt med insulin under svangerskapet. Videre er det sterkt anbefalt at gravide kvinner med kjent diabetes før svangerskapet bør få veiledning før hun blir gravid ved den avdelingen der svangerskapskontrollen skal foregå eller ved den avdelingen hun vanligvis blir fulgt opp for sin diabetessykdom. Dette gjelder både dersom kvinnen tar perorale glukosesenkende medikamenter, insulin eller regulerer sin diabetes gjennom kosthold (5).

Metformin passerer over til placenta, i motsetning til insulin. Studier har ikke vist noen økt risiko for fosteret og det nyfødte barnet ved metforminbehandling sammenlignet med insulinbehandling av mor, verken når det gjelder fosterskader eller andre komplikasjoner (6, 7). Det finnes derimot lite evidens om langtidseffekter på barnet ved bruk av metformin under graviditeten, og basert på dette anbefaler amerikanske kilder som UpToDate og American Diabetes Association at pasienter som bruker metformin før svangerskapet avslutter denne behandlingen og starter opp med insulinbehandling ved en graviditet (8, 9).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ozempic. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 22. mars 2021).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Byetta (Sist oppdatert: 11. januar 2021), b) Victoza (Sist oppdatert: 24. september 2020), c) Lyxumia (Sist oppdatert: 1. mars 2021), d) Trulicity (Sist oppdatert: 17. juni 2021). https://www.legemiddelsok.no/
  3. Källén K, Winbladh B. Janusmed fosterpåverkan. a) Victoza, b) Byetta, c) Trulicity, d) Lyxumia. https://www.janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan/ (Søk: 22. juli 2021).
  4. UK teratology information service. Antidiabetics in pregnancy. https://www.toxbase.org/Exposure-in-pregnancy/ (Sist oppdatert: Mars 2021).
  5. Helsedirektoratet. Svangerskap ved kjent diabetes. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/ (Sist oppdatert: 20. desember 2019).
  6. UK teratology information service. Metformin in pregnancy. https://www.toxbase.org/Exposure-in-pregnancy/ (Sist oppdatert: September 2017).
  7. Källén K, Winbladh B. Janusmed fosterpåverkan. Metformin. http://www.janusinfo.se/Beslutsstod/janusmed-fosterpaverkan/ (Sist endret: 8. februar 2018).
  8. Zera C, Brown FM. Pregestational (preexisting) diabetes mellitus: Antenatal glycemic control. Version [81.0]. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 8. februar 2021).
  9. American Diabetes Association. 14. Management of diabetes in pregnancy: Standards of Medical Care in Diabetes—2021. Diabetes Care 2021; 44(Suppl 1): S200-S210.