Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Oppstart av rotigotin mot rastløse bein hos pasient med tidligere lungekreft og pågående nyresvikt



Fråga: Henvendelse fra lege: Pasient med rastløse bein sekundært til eventuell nevropati i en fot ønsker oppstart av Neupro (rotigotin) for sine plager i foten som virker invalidiserende. Pasienten har tidligere blitt behandlet for lungekreft og fått nyresvikt sekundært til kreftbehandlingen. Målt kreatinin de siste månedene har vært i overkant av 200 µmol/L og siste GFR-måling viste i underkant av 30 mL/min/1,73 m2. Pasienten bruker disse legemidlene fra før av: Neurontin (gabapentin) 300 mg to ganger daglig, Lyrica (pregabalin) 300 mg to ganger daglig, Eliquis (apiksaban) 2,5 mg to ganger daglig, prednisolon nedtrapping, Somac (pantoprazol) 20 mg daglig, Calcigran Forte (kalsium/vitamin D3) 1000 mg/800 IE daglig og tramadol 50 mg ved behov. Foreligger det noen grunner til å ikke begynne med rotigotin? Jeg kan ikke finne at preparatet er nyretoksisk.

Sammanfattning: Vi har ikke funnet at oppstart av rotigotin er kontraindisert med nevropati, lungekreft eller nyresvikt. Rotigotin bør brukes med forsiktighet når pasienten bruker andre sedativa eller andre CNS-dempende midler slik som gabapentin, pregabalin og tramadol for å unngå additive effekter. Om indikasjonen for både gabapentin og pregabalin er rastløse bein, bør seponering og nytte vurderes før enda et medikament forskrives samme indikasjon.

Svar: Rastløse bein
Personer med rastløse bein (rammer 5-10 % av befolkningen) opplever episoder med ubehag i beina som forsvinner/reduseres ved bevegelse (1). Ubehaget er i ofte i tykkleggene som kribling ved hvile, spesielt om kvelden eller natten. Smerter er uvanlig, men hos noen kan kriblingene gi muskelsmerter og muskelspenninger (1).

Årsaken er anslått å være genetisk i 40-60 % av tilfellene. Syndromet er i sin sekundære form beskrevet ved blant annet jernmangelanemi, nyresvikt og nevropati (1). Det er holdepunkter for at det dopaminerge systemet er involvert (1, 2).

Dopaminagonist/rotigotin
Dopaminerge medikamenter som pramipeksol, ropinirol og rotigotin er aktuelle preparater til behandling av rastløse bein (1). Rotigotin er en ikke-ergolin dopaminreseptoragonist. Nøyaktig virkningsmekanisme av rotigotin ved behandling av rastløse bein er ukjent, men antas å være relatert til rotigotins evne til å stimulere dopaminreseptorer i hjernen (3, 4).

Bivirkningsrisikoen tilsier likevel noe tilbakeholdenhet (1, 5). Ifølge UpToDate er augmentasjon blitt rapportert hos 2-9 % av pasientene som tok rotigotin i ett år, og 38 % av de som brukte rotigotin i fem år (hvorav 13 % ble ansett som klinisk relevant) (6). Alle de dopaminerge medikamentene kan føre til augmentasjon som er en forsterkning av symptomer og spredning av symptomene til andre kroppsdeler (1, 5). Risikoen øker med lengre tids bruk, noe som kan være kompliserende da rastløse bein behandling ofte er livsvarig (6). Bruk av dopaminerge medikamenter periodevis i stedet for kontinuerlig kan redusere risikoen for augmentasjon, men dette er ikke godt studert (1, 6). Seponering gir tilbakefallssymptomer av rastløse bein som ofte er verst de første 48 timene for så å avta over fire til syv dager (1).

Kontraindikasjoner og interaksjoner
Ifølge den norske preparatomtalen til rotigotin og internasjonale oppslagsverk, er nevropati, lungekreft og nyresvikt ikke kontraindikasjoner for oppstart av rotigotin (3, 4, 7).

Siden rotigotin er en dopaminagonist, anbefales det å ikke kombinere med dopaminantagonister (7). Ved søk i nasjonale og internasjonale interaksjonsdatabaser, har vi funnet moderate interaksjoner mellom rotigotin og legemidlene gabapentin, pregabalin og tramadol (8, 9). Interaksjonsdatabasene anbefaler at kombinasjonen vanligvis bør unngås, men kan brukes under spesielle omstendigheter (8, 9).

På grunn av additive effekter bør rotigotin brukes med forsiktighet når pasienten bruker sedativa eller andre sentralnervesystemet (CNS)-dempende midler slik som gabapentin, pregabalin og tramadol (7-9).

Et annet moment er at pregabalin og gabapentin, ifølge UpToDate, er primære førstevalg ved kronisk rastløse bein. De ser ikke ut til å gi risiko for forverring av tilstanden og kan gi additiv effekt ved nevropatisk smerte (6). Dersom begge medikamentene primært er startet for rastløse bein, kan det synes rasjonelt å seponere iallfall ett av disse ved forsøk med rotigotin. Det må vurderes opp mot nytte av fortsatt behandling.

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. Rastløse bein. https://legehandboka.no/ (Sist revidert: 20. mai 2019).
  2. Ondo WG. Clinical features and diagnosis of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in adults. Version 65.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 24. september 2021).
  3. Micromedex® 2.0 (online). Rotigotine (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 19. juli 2021).
  4. Lexicomp in UpToDate. Rotigotine: drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 29. oktober 2021).
  5. RELIS database 2013; spm.nr. 4725, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no).
  6. Silber MH. Management of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in adults. Version 52.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 20. oktober 2021).
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Neurontin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 24. august 2021).
  8. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 29. oktober 2021).
  9. Drug Interactions Checker (USA). https://www.drugs.com/drug_interactions.html (Søk: 29. oktober 2021).