Kan betablokker gi sekresjon fra brystvorten(e)?
Fråga: Henvendelse fra lege: Eldre kvinne som behandles for arteriell hypertensjon har for mange år siden hatt blødning fra venstre brystvorte. Det ble undersøkt med mammografi uten funn. Pasienten fikk den gangen beskjed fra en annen lege at reaksjonen kunne være bivirkning av Selo-Zok (metoprolol), og medisinen ble autoseponert. Hva er sammenhengen mellom pasientens mulige bivirkning med blødning fra brystvorten og behandling med betablokker? Jeg finner ikke noe konkret i Felleskatalogen, bortsett fra trombocytopeni som sjelden årsak.
Sammanfattning: Vi har ikke funnet en rasjonell farmakologisk forklaring eller litteratur som antyder at metoprolol eller andre betablokkere kan være medvirkende årsak til bivirkning som blødning/sekresjon fra brystvorten.
*WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemidlet og bivirkningen.
Svar: Kort om sekresjon fra brystvortene Sekresjon fra brystvortene hos kvinner som ikke ammer er den tredje mest vanlige bryst-relaterte plagen etter brystsmerter og brystkreft (1). Tilstanden er vanligere blant kvinner i alderen 20-35 år (2). Når kvinnen kommer i menopause, blir melkegangene bak areola kortere og videre. Dersom melkegangen blokkeres, kan det medføre lokal smerte og ømhet, og noen ganger sekresjon fra brystvorten. Sekretet er oftest tykt, og det kan være blankt eller blodtilblandet. Patologisk sekresjon er vanligvis ensidig og kan være vedvarende og spontant (1, 2). Legemidler som har vært forbundet med sekresjon fra brystvortene er blant annet første- og andregenerasjons antipsykotika, trisykliske antidepressiver, selektive serotoninreopptakshemmere, antimimetika, antihypertensiva, opiater, histaminerg 2-blokkere (som cimetidin) og laktotrofiske preparater (som østrogener og p-piller) (1, 2).
Litteratur
Blødning fra brystvorten, sekresjon fra brystvorten eller blødninger generelt er ifølge de norske preparatomtalene ikke rapportert som bivirkninger ved bruk av metoprolol (3). Vi har heller ikke funnet at slike bivirkninger er rapportert for metoprolol eller andre betablokkere i ulike medisinske oppslagsverk (4-6) og internasjonale databaser (Embase, PubMed). De fleste publikasjoner vi har funnet omhandler i stor grad om overføring av legemidlet til brystmelk og bruk av metoprolol/betablokker i behandling av brystkreft.
Det har vært diskutert om betablokkere kan ha en effekt på blodplatene, og trombocytopeni er omtalt som en sjelden til svært sjelden bivirkning (<1/1000 til < 1/10 000) (3). Vi har for lite informasjon om pasienten til å si noe om blødning fra brystvorten har sammenheng med eventuell trombocytopeni, men hvis det hadde vært tilfelle ville det også kunne ha gitt symptomer som neseblødning, generelle blødninger i slimhinne og blåmerker.
Hyperprolaktinemi og galaktoré som bivirkninger av atenolol
Vi har funnet én kasuistikk fra 1992 hvor ei 38 år gammel kvinne med hypertensjon opplevde bivirkninger som hyperprolaktinemi (prolaktinnivå på over 200 ng/mL) og galaktoré etter 24 måneders behandling med atenolol på 50 mg daglig. Atenolol ble seponert, og prolaktinnivået normaliserte seg etter to dager mens galaktoré opphørte etter én måned med seponering. Med bakgrunn i pasientens positive respons svært kort tid etter seponering av medikamentet, foreslo forfatterne at atenololbruk var årsaken til pasientens bivirkninger (7), men vi har ikke funnet nyere kilder som støtter denne konklusjonen (4-6).
Spontanrapporterte tilfeller
I Verdens helseorganisasjon (WHO) sin bivirkningsdatabase finner vi under ti rapporter på «breast discharge» som mistenkt bivirkning av «C07 beta blocking agents» globalt (8).
Utfallet av bivirkningen hos den enkelte pasient er i de fleste tilfeller ukjent, og tiltak som ble gjort er dårlig rapportert. Meldingene inneholder derfor generelt lite utdypende informasjon om pasientene og hendelsesforløp. Det er dermed vanskelig å si noe sikkert om årsaksforholdet (8).
En disproporsjonalitetsanalyse viser også at antall meldinger om dette så langt ikke er høyere enn statistisk forventet. Det er dermed per i dag ikke noe signal i WHO-databasen om at betablokkere kan gi sekresjon fra brystene (8*). Rapportene i WHO-databasen er spontanrapporter som kommer fra vanlig klinisk bruk av legemidler. Det er en kjent (stor) underrapportering til dette systemet, og meldingene kan ikke alene brukes til å konkludere om årsakssammenheng eller til å angi frekvensen av meldte bivirkninger, da man ikke kjenner til hvor mange hendelser som ikke er blitt rapportert. Pasientene kan videre ha brukt andre (utløsende) legemidler eller det kan være andre forhold av betydning for hendelsesforløpet.
Referenser:- Golshan Mehra. Nipple discharge. Version 28.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 2. januar 2020).
- Norsk elektronisk legehåndbok. Sekresjon fra brystvorten(e). https://legehandboka.no/ (Sist revidert: 21. oktober 2020).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Selo-Zok (Sist oppdatert: 1. juli 2019), b) Seloken (Sist oppdatert: 5. november 2021), c) Bloxazoc (Sist oppdatert: 1. desember 2020), d) Metopocor (Sist oppdatert: 3. januar 2020), e) Metoprolol Sandoz (Sist oppdatert: 13. november 2020). https://www.legemiddelsok.no/.
- Podrid PJ. Major side effects of beta blockers. Version 28.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 19. august 2020).
- Lexicomp in UpToDate. Metoprolol: drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 12. november 2021).
- Micromedex® 2.0 (online). a) Metoprolol Tartrate (Sist oppdatert: 6. november 2021), b) Metoprolol Succinate (Sist oppdatert: 6. november 2021) (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/.
- Lee ST. Hyperprolactinemia, galactorrhea, and atenolol. Ann Intern Med 1992; 116(6): 522.
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 11. november 2021).