Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Øyebivirkninger av tiazid?



Fråga: En pasient har brukt Centyl (bendroflumetiazid + kalium) i flere år til tross for "CAVE sulfa".

I forbindelse med rutinemessig øyelegekontroll på grunn av diabetes funn av epiretinal fibrose og katarakt med visus endring ve øye. Ikke glaukom.

Fastlegen viser til at det står angitt i Felleskatalogen at Sulfonamider/sulfonamidderivater kan gi en idiosynkratisk reaksjon som fører til koroidal effusjon med synsfeltdefekt, forbigående myopi og akutt trangvinkelglaukom.

Kan pasientens øyetilstand ha sammenheng med bruk av Centyl?

Sammanfattning: Vi har ikke funnet holdepunkter for at tiazider eller sulfapreparater generelt gir økt risiko for katarakt eller epiretinal fibrose. Pasientens diabetes vurderes som en mer sannsynlig bidragende faktor, særlig for katarakt. Andre faktorer, både medisinske og livsstilsrelaterte faktorer kan også bidra til å øke risikoen.

Dersom en likevel vurderer at sammenhengen med bruk av Centyl eller sulfonamid kan være årsak, anbefaler vi å melde tilfellet som bivirkning til RELIS på www.melde.no.

Svar: Vi presiserer at opplysningene i spørsmålet ikke er tilstrekkelig til med sikkerhet vurdere sannsynlighet for årsakssammenheng mellom bruk av bendroflumetiazid/kalium og de påviste tilstandene i øyet i dette tilfellet. Det er ikke beskrevet hva "CAVE sulfa" innebærer. Pasienten har i flere år brukt bendroflumetiazid, et legemiddel som har overfølsomhet for sulfonamider som kontraindikasjon ifølge preparatomtalen (SPC), uten alvorlig allergisk reaksjon (1).

SPC nevner at sulfonamidderivater kan forårsake en idiosynkratisk reaksjon som resulterer i koroidal effusjon med defekt i synsfeltet, forbigående myopi og akutt trangvinkelglaukom (2). Dette er tilstander uten direkte relasjon til epiretinal fibrose/membran eller katarakt.

Epiretinal fibrose
Øyeavdelingen ved St. Olavs beskriver epiretinal fibrose (epiretinal membran) på følgende måte (1): makula blir rynkete av arrvev (fibrose) som dannes på overflaten av netthinnen (epiretinalt). Synet blir tåkete og bildet vridd slik at rette linjer sees buete. Noen merker knapt forandringene, mens andre kan bli mye plaget.

En sannsynlig årsak til epiretinal fibrose (epiretinal membran) er at arrdannende celler er frigjort inne i øyet, for eksempel i forbindelse med rifter, betennelse, karsykdom, øyeoperasjon eller ved løsning av glasslegemet. Arrcellene vil synke bakover i øyet og legge seg på overflaten av netthinnen, lenger bak kommer de ikke. Der danner de et lag av arrvev som med tiden kan trekke seg sammen og rynke til netthinnen......

Tilstanden kan behandles kirurgisk ved store plager, da gjerne etter kataraktoperasjon (2).

Vi har ikke funnet studier som knytter legemidler generelt, sulfapreparater eller tiazider til epiretinal fibrose/membran. Søketerm i MedLine og Google Scholar: [("epiretinal fibrosis" OR "epiretinal membrane") AND (drug-induced OR thiazide OR sulfa)].

Epiretinal fibrose/membran ser ut til å forekomme hyppigere blant pasienter med diabetes. I en tverrsnittsstudie fra USA som inkluderte 5960 deltakere mellom 45 to 84 år, var diabetes assosiert med en nesten dobling av risiko for epiretinal membran (OR, 1,92; 95% KI 1,39–2,65) (3).

Katarakt
Flere legemidler er assosiert med grå stær/katarakt. Mest typisk er glukokortikoider og statiner. I tillegg kommer livsstilsfaktorer som røyking og høy grad av soleksponering (4). Vi har ikke funnet studier som sikkert knytter tiazider til utvikling av katarakt.

Diabetes er en klar risikofaktor for katarakt, forekomsten er større og gjennomsnittlig alder er lavere for start på klinisk relevant katarakt blant diabetespasienter. For diabetespasienter <65 år er det anslått en tre til fire ganger økt risiko for katarakt, for dem over 65 år en doblet risiko (5).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Centyl. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 3. juli 2020).
  2. St. Olavs Hospital. Epiretinal fibrose. https://stolav.no/behandlinger/epiretinal-fibrose (Lest 25. november 2021).
  3. Ng CH, Cheung N et al. Prevalence and risk factors for epiretinal membranes in a multi-ethnic United States population. Ophthalmology 2011; 118(4), 694-9.
  4. Jacobs, DS. Cataract in adults. Version 64.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 22. februar 2021).
  5. Kiziltoprak H, Tekin K, Inanc M, Goker YS. Cataract in diabetes mellitus. World J Diabetes. 2019;10(3):140-153.