Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan disse legemidlene forsterke urinlukt?



Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: Pasient plages med sterk lukt av urin. Er det noen av disse legemidlene som er assosiert med denne bivirkningen? Neotigason (acitretin), Albyl-E (acetylsalisylsyre), Atacand Plus (kandesartan/hydroklortiazid), atorvastatin, Brilique (tikagrelor), Ezetrol (ezetimib), Hiprex (metenamin), metformin, Movicol (makrogol 3350), Nexium (esomeprazol), Paracet (paracetamol), Nasonex (mometason), Daivobet salve (betametason/kalsipotriol), Dermovat krem (klobetasol), Nitrolingual (glyserolnitrat) og Volon A (triamcinolon). Pasienten har også resept på inkontinensutstyr, så man kan forvente at hun også er inkontinent.

Sammanfattning: Vi har ikke funnet at forsterket urinlukt er rapportert som bivirkning av de overnevnte legemidlene i de kilder vi har konferert. Vi vurderer det som mer plausibelt at urinlukten kan tilskrives andre årsaker, men vi har for lite informasjon om pasienten og hendelsesforløpet til å gjøre ytterligere vurderinger av dette.

Flere av pasientens legemidler kan påvirke neseslimhinnen, elektrolyttbalansen og urin-utskillelse men hvorvidt dette er medvirkende årsaker her blir spekulasjoner.

Svar: Vi har ikke funnet at forsterket urinlukt er rapportert som bivirkning av de overnevnte legemidlene i de kilder vi har konferert (1-4). Vi tenker umiddelbart at den økte urinlukten kan tilskrives pasientens inkontinens, men vi har for lite informasjon om pasienten og hendelsesforløpet til å avkrefte/bekrefte dette.

Legemidler som påvirker neseslimhinnen Ifølge oppslagsverket UpToDate kan en lang rekke medisinske tilstander påvirke smaks- og luktesans (1). Olfaktoriske reseptorer som blir direkte utsatt for kjemikalier, giftstoffer og metaller kan forårsake luktdysfunksjon. Endringer i slimhinnen i nesen (ved for eksempel rhinitt og sinusitt) vil ofte også bidra til endret luktesans (1).

Blant de listede legemidlene i henvendelsen, klarer vi bare å identifisere mometason som den eneste nasale formuleringen som kan ha direkte påvirkning på neseslimhinnen. Bivirkning som endret luktesans med ukjent frekvensen er rapportert for mometason, men det fremkommer ikke i preparatomtalen eller i medisinske oppslagsverk om luktesansen forsterkes (hyperosmi), nedsettes (hyposmi) eller tapes (anosmi) (2l, 4m). Legemiddelindusert hyposmi/anosmi synes å være mer vanlig omtalt enn legemiddelindusert hyperosmi (1).

Andre legemidler med rapportert bivirkning på neseslimhinnen som vi har funnet er acitretin. Tørr neseslimhinne og rhinitt etter acitretinbruk er henholdsvis rapportert med en insidens opptil 80 og 50 % (4a). Rhinitt eller sinusitt er også rapportert som bivirkninger av kandesartan og ezetimib på henholdsvis 2 og 3 % (4c, g).

Hypertensive sykdommer og luktesansforstyrrelser UpToDate oppgir at legemiddelgrupper som betablokkere, kalsiumkanalblokkere, ACE-hemmere og statiner er assosiert med luktabnormiteter, men at kalsiumkanalblokkerne (foruten om kortikosteorider og andre nasale/bihule-produkter) er den legemiddelgruppen med høyest risiko for forekomsten av luktabnormiteter (1). Det er uvisst hva slags mekanisme som står bak bivirkningen, men vi ser at utsagnet har opphav fra en kasuskontroll-studie fra 2007 (n = 2065), der en forfattergruppe har observert at hypertensive sykdommer (hypertensjon og lipidforstyrrelser) er assosiert med luktabnormiteter (5). Det kan med andre ord være at det er pasientens grunnsykdom som forårsaker luktabnormiteter, og ikke nødvendigvis legemidlene pasienten bruker. Igjen er det veldig uklart om luktabnormitetene er hyperosmi, hyposmi eller anosmi.

Legemidler som påvirker elektrolyttbalansen Det kan spekuleres i om legemidler som påvirker elektrolyttbalansen kan påvirke urinen, og dermed forårsake endret lukt. Pasienten bruker flere slike legemidler og vi angir under bivirkninger relatert til dette.

Acetylsalisylsyre kan gi reduksjon i urinutskillelsen (økning i vannretensjon) grunnet hemming av prostaglandinsyntesen (2b, 4b). Vanlige bivirkninger av hydrklortiazid er hyperkalsemi, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi og hypokloremisk alkalose (2c, 4d). Makrogol 3350 og esomeprazol kan også gi elektrolyttforstyrrelser med henholdsvis ukjent og sjelden frekvens (2i, j, 4j). En kilde angir at paracetamol kan gi bivirkninger som hypovolemi, hypoalbuminemi, hypokalemi, hypomagnesemi hypofosfatemi med en insidens mellom 1 og 5 % (2k, 4l). Systemisk administrering av kortikosteroider kan øke natriumretensjon og hypokalemi (4r). Micromedex oppgir tilfeller der psoriasispasienter som har administrert topikal kalsipotriol med doser på 150 gram ukentlig i ti måneder viste økt utskillelse av kalsium i urin (4o). Latacidose er en svært sjelden tilstand men forekommende bivirkning av metformin (2h, 4i). Ammoniakk skilles ut fra nyrene ved acidose som igjen skilles ut via urin. Urinen kan derfor lukte mer ammoniakk (6).

Andre årsaker Generelt kan diabetes (dårlig behandlet), urinveisinfeksjon eller blærebetennelse være kan være medvirkende årsaker til vond lukt av urin.

Referenser:
  1. Lafreniere D. Taste and olfactory disorders in adults: Anatomy and etiology. Version 50.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 4. juni 2021).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Neotigason, b) Albyl-E, c) Atacand Plus, d) Lipitor, e) Brilique, f) Ezetrol, g) Hiprex, h) Glucophage, i) Movicol, j) Nexium, k) Paracet, l) Nasonex, m) Daivobet, n) Dermovat, o) Nitrolingual. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 21. desember 2021).
  3. Felleskatalogen. Legemidler på godkjenningsfritak Volon A. https://www.felleskatalogen.no/ (Søk: 21. desember 2021).
  4. Micromedex® 2.0 (online). a) Acitretin, b) Aspirin, c) Candesartan Cilexetil, d) Hydrochlorothiazide, e) Atorvastatin Calcium, f) Ticagrelor, g) Ezetimibe, h) Methenamine Hippurate, i) Metformin, j) Polyethylene Glycol 3350, k) Esomeprazole Magnesium, l) Acetaminophen, m) Mometasone Furoate, n) Betamethasone, o) Calcipotriene, p) Clobetasol Propionate, q) Nitroglycerin, r) Triamcinolone Acetonide (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 15. desember 2020).
  5. Nguyen-Khoa BA, Goehring EL et al. Epidemiologic study of smell disturbance in 2 medical insurance claims populations. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2007; 133(8): 748-57.
  6. Store medisinske leksikon. Urin. https://sml.snl.no/ (Sist oppdatert: 17. desember 2019).