Collagen Plus og interaksjoner med legemidler
Fråga: Henvendelse fra lege: En pasient i 80-årene ønsker å bruke Collagen Plus på grunn av leddsmerter. Pasienten bruker Eliquis (apiksaban), Metoprolol og Zoladex (goserelin) fast. Er det interaksjoner med disse? Kan dette anbefales?
Sammanfattning: Collagen Plus har innholdsstoffer som potensielt kan interagere med apiksaban og metoprolol, og gi økt risiko for blødning og betablokkereffekter. Etter vår vurdering er risiko betydelig større enn eventuell nytte, og vi vil fraråde bruk av Collagen Plus hos denne pasienten.
Svar: Generelt om plantebaserte produkter
Naturmidler, kosttilskudd og lignende produkter er ikke underlagt de samme kravene til dokumentasjon av sikkerhet, kvalitet eller standardisering som gjelder for legemidler. Det er dermed generelt begrenset dokumentasjon på effekt, bivirkningsprofil og interaksjonspotensial for slike produkter. I den grad det foreligger dokumentasjon er denne ofte basert på studier av enkeltdroger eller enkeltbestanddeler av en droge. Virkningen av det sammensatte, bruksferdige produktet er dermed ofte ikke dokumentert. Ekstrakter eller oppkonsentrerte produkter kan videre ha større interaksjons- og bivirkningspotensial enn fortynnede produkter. Det finnes også eksempler på at naturmidler har inneholdt andre stoffer, som legemidler eller forurensninger, enn det som er angitt fra produsenten. RELIS anbefaler derfor generelt tilbakeholdenhet ved bruk av naturmidler, spesielt hos pasienter med alvorlig sykdom og/eller som bruker legemidler med smalt terapeutisk vindu. Pasienter som bruker antikoagulantia tilhører denne gruppen, da både økt eller redusert effekt kan gi alvorlige følger. Vi viser for øvrig til en nylig publisert artikkel som generelt omtaler risiko ved bruk av plantebaserte produkter (1 – vedlagt).
Collagen Plus
Vi finner ved søk i PubMed og Embase ingen kliniske (eller prekliniske) studier som har undersøkt verken effekt eller sikkerhet ved dette spesifikke produktet, og den reelle nytteverdien ved bruk av Collagen Plus må dermed anses å være usikker. I likhet med flere andre kosttilskudd og naturmidler ser vi at også innholdet i Collagen Plus har endret seg over tid (2, 3). Dette gjør det ekstra utfordrende å vurdere bivirkning- og interaksjonspotensialet for produktet generelt, men også hos den enkelte pasient. En pasient som tidligere har tålt produktet kan oppleve bivirkninger/interaksjoner ettersom produktets sammensetning endres, og det er viktig at pasientene er klar over dette.
Ifølge produsenten inneholder produktet nå kollagen type I og II, omega-3 fettsyrer (EPA OG DHA) fra lakseolje, ekstrakt av indisk salaitre (Boswellia serrata), vitamin C, vitamin D og mangan (2). En av endringene vi kan se som har tilkommet er tillegg av ekstraktet fra indisk salaitre, noe som er problematisk når det gjelder interaksjonspotensial.
Det er ikke gjort interaksjonsstudier av Boswellia serrata in vivo, men resultat fra in vitro-studier tyder på at Boswellia serrata-ekstrakt kan ha hemmende effekt på flere av enzymene som omsetter legemidler i kroppen. Dette gjelder CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 og CYP3A4. Hvis effektene som er observert in vitro, kan overføres til humane forhold, kan inntak av Boswellia serrata ha betydning for omsetning av svært mange legemidler, inkludert apiksaban og metoprolol som denne pasienten bruker (4, 5).
CYP3A4 er det viktigste enzymet i metabolismen av apiksaban, med mindre bidrag fra CYP1A2, CYP2C19, CYP2C8 og CYP2C9 (6a). Boswellia serrata kan dermed hemme de aller fleste enzymene involvert i metabolismen av apiksaban, og følgelig potensielt føre til økt serumkonsentrasjon av apiksaban og økt blødningsfare.
Metoprolol metaboliseres hovedsakelig av CYP2D6 med et mindre bidrag fra CYP2C19 (6b). Samtidig bruk av Boswellia serrata og metoprolol kan dermed potensielt føre til økt betablokkereffekt.
- Nergård CS, Roland PDH. Hvordan gi råd om bruk av plantebaserte produkter? Nor Farmaceut Tidsskr 2019; 127(8): 31-3.
- www.collagenplus.no (Lest: 14. februar 2022)
- Nordmo E, Vorren S. Warfarin og naturmidler –høy risiko og liten gevinst. www.relis.no (Publisert: 21. desember 2016)
- Kjeldstadli K, Westergren T. Boswellia serrata - interaksjoner og bruk ved graviditet. www.relis.no (Publisert: 5. februar 2016)
- Natural Medicines. Boswellia serrata. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/ (Sist oppdatert: 10. november 2021).
- Lexicomp in UpToDate. a) Apixaban, b) Metoprolol, c) Goserelin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 14. februar 2022)