Sildenafil som doping?
Fråga: Kan Viagra (Sildenafil) misbrukes i forbindelse med trening og gi prestasjonsfremmende effekt? Og er det eventuelt områder hvor man kan misbruke sildanafil ? I så fall hva er virkningsmekanismen bak?
Sammanfattning: Forskningsresultatene er motstridende når det gjelder eventuell prestasjonsfremmende effekt av sildenafil i utholdenhetsidretter, særlig for aktivitet ved hypoksi/høydetrening. Selv om enkelte gunstige hemodynamiske effekter er observert ved bruk av sildenafil, er det usikkert om de i praksis gir bedring i prestasjon i konkurransesammenheng. Verken sildenafil eller andre fosfodiesterase-5-hemmere står på WADAs liste over forbudte prestasjonsfremmende legemidler (dopinglisten).
Svar: Sildenafil står ikke på Antidoping Norges eller Wadas dopingliste for 2022. Heller ikke de andre tilgjengelige fosfodiesterase-5-hemmerne (avanafil, tadalafil eller vardenafil) står på dopinglisten (1).
Motstridende funn
I 2006 fikk amerikanske forskere mye oppmerksomhet rundt en studie hvor 10 friske menn gjorde tre sykkeltester hvor de tok placebo, 50 eller 100 mg sildenafil en time før testen. De visste ikke hvilket middel de fikk (randomisert rekkefølge). Testen ble gjennomført både ved normal atmosfære (tilsvarende havnivå) og ved hypoksi tilsvarende en høyde på 3874 meter over havet . Resultatene viste at det ikke var noen forskjell ved normal atmosfære, men ved hypoksi forbedret studiedeltakerne tiden på den 6 km lange testen med 15 % etter inntak av sildenafil sammenlignet med placebo. Bedringen var uavhengig av dose. Forskerne identifiserte "respondere" som forbedret tiden med 39 % ved hypoksi, mot 1 % bedring blant non-respondere. Hypotesen til forskerne er at sildenafil gir vasodilatasjon i lungene, og dermed kan redusere negative effekter av hypoksi-utløst pulmonal hypertensjon (2).
I en studie fra 2016 ble ikke disse funnene reprodusert. Her ble 12 utøvere av utholdenhetsidrett randomisert til enten placebo eller 50 mg sildenafil, for deretter å utføre en 16,1 km sykkeltest ved havnivå og simulert høyde på 3000 meter over.havet. Forskerne fant at utøverne hadde reduksjon i prestasjon ved hypoksi, men dette var uavhengig av inntak av sildenafil. Inntak av sildenafil hadde ingen effekt på lungearterietrykk, oksygenmetning eller gjennomsnittlig kraftytelse («power output») (3).
Metaanalyse
Ytterligere et fåtall mindre studier har undersøkt om sildenafil har prestasjonsfremmende effekter , og en metaanalyse fra 2019 inkluderte 14 randomiserte studier som sammenlignet sildenafil med placebo, med til sammen 210 studiedeltakere. Her fant forskerne at sildenafil reduserte lungearterietrykket både i hvile og aktivitet. For hjerteminuttvolum («cardiac output») var det en liten bedring ved aktivitet og en moderat økning i hvile. Sildenafil var assosiert med en moderat økning i oksygenmetning, og man fant en liten effekt når det gjaldt bedring i prestasjon. Ved hypoksi var det moderat økt oksygenmetning og prestasjon. Basert på regresjonsanalyser konkluderer forfatterne med at sildenafil reduserer trykket i lungekretsløpet, og at det er moderat til liten effekt på hjerteminuttvolum og oksygenmetning. Selv om metaanalysen så vidt viser bedre resultater i tester på prestasjon (Hedge G : 0,47, 95% KI 0,01-0,94), konkluderer forfatterne med at studien ikke viser noen sikker prestasjonsfremmende effekt av sildenafil. Begge de to ovennenvte studiene inngikk i denne metaanalysen (4).
En viktig grunn til at forfatterne av metaanalysen ikke konkluderte med at sildenafil er prestasjonsfremmende, er at at én av de inkluderte studiene med 14 studiedeltakere stakk seg ut med ekstreme funn som bidro sterkt til resultatet metaanalysen. Her fant forskerne at inntak av sildenafil gav 32% økning i maksimalbelastning på sykkeltest ved inntak av 50 mg sildenafil sammenlignet med placebo (5). Funnel-plot i metaanalysen kan tyde på publikasjonsbias (4).
- Antidoping Norge. Dopinglisten 2022. https://www.antidoping.no/medisinsk/dopinglisten (søk 15. februar 2022).
- Hsu AR, Barnholt KE et al. Sildenafil improves cardiac output and exercise performance during acute hypoxia, but not normoxia. J Appl Physiol (1985) 2006; 100(6): 2031-40.
- Carter EA, Sheel AW et al. Sildenafil does not improve performance in 16.1 km cycle exercise time-trial in acute hypoxia. PLoS One 2019; 14(1): e0210841.
- Carter EA, Lohse K et al. Sildenafil does not reliably improve exercise performance in hypoxia: a systematic review. BMJ Open Sport Exerc Med 2019; 5(1): e000526.
- Ghofrani HA, Reichenberger F et al. . Sildenafil increased exercise capacity during hypoxia at low altitudes and at Mount Everest base cAMP. Ann Intern Med 2004; 141: 169–77.