Frågedatum: 2022-05-12

RELIS database 2022; id.nr. 7003, RELIS Nord-Norge

Nedtrapping og reoppstart av bupropion/naltrekson

Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: Det har vært leveringsvansker på Mysimba (bupropion/naltrekson) en stund. I den forbindelse har jeg to spørsmål: 1. Når man slutter med behandlingen, bør det da trappes ned for å unngå seponeringssymptomer? 2. Hva når behandlingen starter opp igjen etter 3-6 uker, bør det da trappes opp slik man gjør ved første gangs bruk? Hvor lenge kan oppholdet vare uten å starte gradvis?

Sammanfattning: Ved opphold i behandlingen på mer enn 5 dager har RELIS vist til at reoppstart bør følge anbefalt opptrappingsplan. Ved seponering av bupropion/naltrekson brukt ved fedmebehandling kan dette gjøres uten nedtrapping. Ved antidepressiv behandling er nedtrapping anbefalt for å avdekke eventuelt tilbakefall av sykdom mer enn av sannsynlighet for seponeringsreaksjon.

Svar: Høsten 2021 skrev RELIS en sak med utgangspunkt i en lignende problemstilling, men vi fokuserte da på først og fremst på reoppstart etter opphold.

Vi skrev da følgende (1): Halveringstiden til naltrekson+bupropion er henholdsvis 5 og 21 timer, noe som tilsvarer at legemidlet er eliminert fra kroppen 4-5 dager etter avsluttet behandling. Basert på at oppstart av behandling med naltrekson+bupropion anbefales å skje gradvis i et opptrappingsregime, og at legemidlet er eliminert etter omtrent 4-5 dager, synes vi det er fornuftig å starte ny titrering med naltrekson+bupropion etter opphold i mer enn 5 dager. Dette rådet støttes av produsenten av Mysimba (1).

Når det gjelder behov/råd for nedtrapping viste RELIS i 2021 til at ulike kilder gir ulike råd for seponering av bupropion, og om det er nødvendig med en nedtrappingsperiode (2). Nedtrapping er ikke nevnt i preparatomtalen for Mysimba (3a), men er kommentert i preparatomtalen for Wellbutrin Retard, som er bupropion til bruk ved depresjon (3b). Bupropion er en selektiv hemmer av det neuronale reopptaket av katekolaminer, og en ”rebound” effekt eller seponeringsreaksjoner kan ikke ifølge preparatomtalen ikke utelukkes (2, 3a). RELIS kommenterte videre at det er mulig at pasienter med depresjon har en økt risiko for dette sammenlignet med pasienter som behandles for fedme, men det virker ikke avklart (2).

Ved vurdering av eventuelle seponeringsreaksjoner kan det være et farmakologisk poeng at maksimal dose bupropion ved bruk av kombinasjonspreparatet er høyere enn hva som er anbefalt brukt ved depresjon - henholdsvis 360 mg versus 300 mg (4). På den andre siden angir oppslagsverket Lexicomp at ved seponering av bupropion som antidepressivt legemiddel bør dosen reduseres over 2-4 uker for å avdekke symptomer på tilbakefall. Det spesifiseres at seponeringssymptomer fra brå avslutning av behandling er lite sannsynlig da bupropion har minimal serotonerg aktivitet (5). Rådet om nedtrapping ved antidepressiv behandling synes derfor betinget av risiko for tilbakefall av depresjon mer enn de rent farmakologiske seponeringssymptomene.

Produsenten av Mysimbas norske representant har tidligere oppgitt at det ikke er sett problemer etter rask seponering i de kliniske studiene som er gjort med fedmepasienter og at de ikke anser en nedtrappingsperiode som nødvendig (2).

1. Norvik M, Schjøtt J. Reoppstart med naltrekson+bupropion (Mysimba). www.relis.no. (Publisert: 14. september 2021).
2. RELIS database 2021; spm.nr. 14045, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Mysimba b) Wellbutrin Retard. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 11. mai 2021).
4. RELIS database 2019; spm.nr. 5740 , RELIS Nord-Norge. (www.relis.no).
5. Lexicomp in UpToDate. Bupropion: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 11. mai 2022).