Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan kandesartan gi tretthet og tinnitus?



Fråga: Henvendelse fra lege: Kan Atacand (kandesartan) gi tretthet og tinnitus?

Sammanfattning: Tretthet er generelt en vanlig legemiddelbivirkning, og forekommer trolig også ved bruk av antihypertensiva som kandesartan uten at årsakssammenheng eller mekanisme er påvist. Tinnitus og andre ototoksiste effekter ved bruk av ATII-antagonister er sporadisk rapportert, men dette synes ikke å være veldokumenterte bivirkninger. Generelt er legemiddelindusert tinnitus ofte reversibel ved seponering, og ved nyoppstått eller forverret tinnitus ved bruk av kandesartan kan derfor prøveseponering være verdt å forsøke.

*WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Svar: Tretthet
Tretthet eller liknende (døsighet/fatigue) er generelt hyppig rapporterte bivirkninger ved legemiddelbruk, og forekommer også ved bruk av ulike antihypertensiva (1).

Preparatomtalen oppgir ikke tretthet som kjent bivirkning av kandesartan, men det angis likevel at pasientene kan oppleve svimmelhet eller tretthet som kan påvirke evnen til bilkjøring (2). I følge oppslagsverket Micromedex forekommer somnolens og døsighet (drowsiness) hos minst 0,5 % av pasientene som bruker kandesartan, men det er ikke fastslått noen sikker årsakssammenheng. Det henvises i tillegg til tre eldre studier der døsighet som oppstod ved bruk av 4 eller 8 mg kandesartan daglig ikke var alvorlig, og oppstod hos mindre enn 5 % av pasientene (3). Mekanismen bak tretthet som eventuell bivirkning av kandesartan eller andre angiotensin-II-antagonister (ATII-antagonister) er ikke kjent.

Tinnitus
Tinnitus er rapportert ved bruk av en rekke legemidler, men kan på grunn av de subjektive symptomene være vanskelig å vurdere. Legemiddelindusert tinnitus er ofte bilateral, ikke nødvendigvis forbundet med hørselstap, og er vanligvis forbigående ved seponering (4, 5).

Tinnitus eller andre ototoksiske effekter er ikke angitt som bivirkning av kandesartan i preparatomtalen eller i utvalgte oppslagsverk som Lexicomp, Micromedex og AHFS (3, 6, 7). For enkelte andre ATII-antagonister, da spesifikt losartan og irbesartan, er imidlertid tinnitus angitt som bivirkning med ukjent frekvens i preparatomtalen (2). En disproposjonalitetsanalyse basert på data fra det italienske spontanrapporteringssystemet viste en forhøyet odds ratio for tinnitus ved bruk av blant annet irbesartan (8). Utover dette har vi ved søk i PubMed og Embase ikke funnet publikasjoner som spesifikt beskriver tinnitus eller andre former for ototoksisitet ved bruk av ATII-antagonister.

Vi nevner også at UpToDate oppgir ACE-hemmere, som har liknende virkningsmekanisme som ATII-antagonister, på en liste over legemidler som kan forårsake eller forverre tinnitus (4). Vi finner imidlertid ikke publikasjoner på ACE-hemmere og tinnitus ved søk i PubMed. En artikkel fra 1987 nevner at tilfeller med døvhet ble observert blant pasienter som brukte enalapril (9), men i hvilken grad det var mistenkt noen årsakssammenheng er ikke spesifisert.

WHOs bivirkningsdatabase
Bivirkningsdatabasen til Verdens helseorganisasjon (WHO*) inneholder per i dag 145 rapporter om tinnitus eller tinnitusrelaterte symptomer som mistenkt bivirkning av kandesartan. En disproposjonalitetsanalyse basert på det totale antallet rapporter i databasen antyder at dette er noe høyere enn forventet. Det samme gjelder ATII-antagonistene irbesartan, valsartan, telmisartan og losartan, mens antall rapporter på blant annet olmesartan og tinnitus derimot er noe lavere enn forventet. Rapportene inneholder for øvrig begrenset informasjon om pasient og hendelsesforløp, og det er vanskelig å si noe om sannsynligheten for en direkte årsakssammenheng mellom bruk av ATII-antagonistene og tinnitus (10*).

Referenser:
  1. RELIS database 2017; spm.nr. 6784, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) A) Atacand (Sist oppdatert: 1. mars 2021, B) Aprovel (Sist oppdatert: 16. februar 2022), C) Cozaar (Sist oppdatert: 10. august 2021). https://www.legemiddelsok.no/
  3. Micromedex® 2.0 (online). Candesartan cilexetil (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 14. mars 2022).
  4. Dinces EA. Etiology and diagnosis of tinnitus. Version 35.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 6. oktober 2021).
  5. Jain KK. Drug-induced neurological disorders 2012; 3rd ed.: 220-1.
  6. Lexicomp in UpToDate. Candesartan: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 8. juni 2022).
  7. Snow EK, editor. Candesartan Cilexetil. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Lest: 8. juni 2022).
  8. Barbieri MA, Cicala G et al. Ototoxic Adverse Drug Reactions: A Disproportionality Analysis Using the Italian Spontaneous Reporting Database. Front Pharmacol 2019; 10: 1161.
  9. Inman WH, Rawson NS. Deafness with enalapril and prescription event monitoring. Lancet 1987; 1(8537): 872.
  10. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 9. juni 2022).