Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Liraglutid eller semaglutid for vektreduksjon?



Fråga: Henvendelse fra lege: Det gjelder en pasient som ønsker vektreduserende medisin. Pasienten har siden sommer/høst 2021 brukt Saxenda (liraglutid) med ca. 7 % vekttap, men ønsker nå å prøve Mysimba (bupropion/naltrekson). Det er fortiden mangel på Mysimba og jeg har fått forespørsel om å skrive ut resept på Ozempic (semaglutid). Pasienten har ikke diabetes mellitus. Målet for pasienten er å fylle vektkravet for å få fettforkle operasjon. Er det beste å forsøke en ny kur med Saxenda? Er Saxenda bedre dokumentert enn Ozempic?

Sammanfattning: Kliniske studier har vist høyere vektreduserende effekt ved bruk av semaglutid sammenlignet med liraglutid (3,0 mg daglig). Behandling med semaglutid injeksjon (2,4 mg en gang ukentlig) er godkjent av EMA mot overvekt og fedme hos voksne, preparatet Wegovy forventes å være tilgjengelig i Europa andre halvdel av 2022. Foreskriving av Ozempic mot overvekt vil være utenfor godkjent indikasjon.

Svar: Saxenda (liraglutid) ble i 2019 markedsført som supplement til kosthold og mosjon mot fedme (kroppsmasseindeks (KPI) ≥ 30 kg/m2), eller overvekt (KPI ≥ 27- <30 kg/m2) ved forekomst av minst én vektrelatert komorbiditet hos voksne. Virkestoffet liraglutid er også godkjent som et antidiabetikum, men doseres da med 1,2-1,8 mg daglig, versus 3,0 mg daglig ved indikasjonen fedme (1, 2).

Ozempic (semaglutid) doseres 0,5 -1.0 mg en gang ukentlig og er kun indisert hos pasienter med diabetes 2 (3).

European Medicines Agency (EMA) godkjente januar 2022 semaglutid injeksjon (2,4 mg en gang ukentlig) som supplement til kosthold og mosjon mot overvekt og fedme hos voksne. Legemidlet, som har fått navnet Wegovy, har den samme indikasjonen som Saxenda (4). Novo Nordisk forventer å lansere Wegovy i Europa i andre halvdel av 2022 (5).

Eventuell forskrivning av semaglutid mot overvekt vil per nå være utenfor godkjent indikasjon ("off-label") og i en høyere dose enn det som er godkjent indikasjon mot diabetes type 2. Ozempic er ferdigfylte penner med doser på 0,25 mg, 0,5 mg og 1 mg semaglutid (3). Doser på 2,4 mg semaglutid er dermed ikke mulig å gi med Ozempic-pennene. Den anbefalte doseringen av Wegovy starter med 0,25 mg i uken og økes deretter til 0,5 mg, 1,0 mg, 1,7 mg og 2,4 mg ukentlig i løpet av 16-20 uker (6). Leger har anledning til å forskrive legemidler utenfor godkjent indikasjon, men det innebærer et ekstra ansvar for forskriver når det gjelder å vurdere forsvarligheten av behandlingen og å informere pasienten om at behandlingen ikke er formelt godkjent (7). "Off-label" bruk av semaglutid vil for tiden også gi en betydelig økt kostnad for pasienten, da behandlingen ikke vil dekkes av HELFO.

Liraglutid og semaglutid
Virkestoffene liraglutid og semaglutid er syntetiske analoger av det naturlige forkommende hormonet glukagonlignende peptid-1 (GLP-1). Begge aktiverer GLP-1 reseptorer på overflaten av celler hos blant annet bukspyttkjertelen som fører til økt produksjon og frigjøring av insulin, og ble utviklet med tanke på diabetesbehandling (8). Det naturlig forkommende GLP-1 hormonet produseres i deler av tarmen og gjenfinnes i blodbanen bare minutter etter et måltid starter. I blodbanen har hormonet en svært kort halveringstid (noen minutter), utfordringen har derfor vært å utvikle GLP-1 analoger med lengre halveringstid for å redusere administrasjonsfrekvensen (8). GLP-1-analogen liraglutid ble utviklet med halveringstid 13-15 timer og dosering en gang daglig. Semaglutid er en modifisert versjon av liraglutid med lengre halveringstid (165 timer), dosering en gang i uken og tredoblet reseptoraffinitet sammenlignet med liraglutid (9, 10).

Vektreduksjon ved bruk av liraglutid og semaglutid
I tillegg til å øke opptaket av glukose i muskel- og fettvev og redusere glukoseproduksjon i lever har disse virkestoffene vektreduserende egenskaper. Mekanismen for vektreduksjon er ikke fullstendig klarlagt, men GLP-1 ser ut til å regulere appetitten ved å øke metthetsfølelsen og redusere sultfølelsen (11, 12).

To kliniske studier har sammenlignet effekten av liraglutid og semaglutid på vektreduksjon (som tillegg til redusert kaloriinntak og fysisk aktivitet) (10, 13).

En fase II-studie så på semaglutid, gitt i daglige subkutane doser på 0,05 mg, 0,1 mg, 0,2 mg, 0,3 mg eller 0,4 mg, sammenlignet med daglige subkutane doser liraglutid 3,0 mg eller placebo. De fant daglige subkutane doser av semaglutid på 0,2 mg eller mer resulterte i signifikant større vektnedgang enn daglige subkutane doser av 3,0 mg liraglutid. Studien var en randomisert, dobbeltblindet, placebo- og aktivt kontrollert multisenterstudie, som inkluderte voksne uten diabetes og med en KP1 ≥ 30 kg/m2 (fedme). Det primære endepunktet var prosentvist vekttap i uke 52. Gjennomsnittlige vektnedgang for 0,2 mg eller mer av semaglutid versus liraglutid var –13,8% til –11,2% mot –7,8% (13).

En fase III-studie sammenlignet semaglutid gitt i ukentlig subkutan dose på 2,4 mg, med liraglutid gitt som daglige subkutane doser på 3,0 mg. De fant ukentlig subkutan dose av semaglutid på 2,4 mg resulterte i signifikant større vektnedgang enn daglige subkutane doser av 3,0 mg liraglutid. Studien var en randomisert, "matching placebo" kontrollert multisenterstudie, som inkluderte voksne uten diabetes og en KMI ≥ 30 kg/m2, eller ≥ 27-<30 kg/m2 ved forekomst av minst én vektrelatert komorbiditet (uten diabetes). Det primære endepunktet var prosentvist vekttap i uke 68. Gjennomsnittlige vektnedgang for 2,4 mg semaglutid gitt en gang ukentlig versus 3,0 mg liraglutid gitt daglig var -9,4%, der gjennomsnittlig vektnedgang for semaglutid var -15.8% og -6.4 for liraglutid (10).

Vektnedgangen sett ved semaglutid behandling i fase III-studien gjenspeiler dermed det som ble sett i den dobbelblindede fase II-studien, der 0,4 mg semaglutid gitt daglig er ekvivalent til 2,8 mg gitt ukentlig (10).

I en artikkel som har vurdert sikkerhetsprofilen til liraglutid og semaglutid mot fedme konkluderer forfatterne med at sikkerhetsprofilen for begge legemidlene så langt er lik, hvor forbigående gastrointestinale lidelser er de hyppigst rapporterte bivirkningene. Studier med langtidsoppfølging er nødvendige for å kunne si noen om langtidseffekt og -sikkerhet av de aktuelle legemidlene (9).

Den aktuelle pasientens vektnedgang på ca. 7% er som forventet basert på de kliniske studiene med liraglutid. Det finnes ikke studier som har sett på hvorvidt pasienter som har oppnådd vektreduksjon med liraglutidbehandling kan forvente ytterligere vektreduksjon ved å bytte til semaglutidbehandling.

Oppslagsverket UpToDate anbefaler å kommunisere til pasienter som starter med vektreduserende medikamenter at når maksimal behandlingseffekten er oppnådd vil vekttapet opphøre. Dette betyr ikke at legemidlet har sluttet å virke, men at det kan kreves ytterligere livstilstiltak for å redusere vekten (14).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Saxenda. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 16. desember 2021).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Victoza. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 24. september 2020).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ozempic. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 7. november 2022).
  4. European Medicines Agency (EMA). Wegovy. https://www.ema.europa.eu/ (Lest: 17. juni 2022).
  5. Novo Nordisk. Company announcement. Wegovy™ recommended for approval for the treatment of obesity by the European regulatory authorities. https://www.novonordisk.com/(Lest: 17. juni 2022).
  6. European Medicines Agency (EMA). Wegovy: EPAR - Product Information. https://www.ema.europa.eu/ (Publisert: 10. mars 2022).
  7. Raknes G. Gamle legemidler, nye muligheter. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 62-5.
  8. Knudsen LB, Lau J. The discovery and development of liraglutide and semaglutide. Front Endocrinol (Lausanne) 2019 ; 10: 155.
  9. Christensen RM, Juhl CR et al. Benefit-risk assessment of obesity drugs: focus on glucagon-like peptide-1 receptor agonists. Drug Saf 2019; 42(8): 957-71.
  10. Rubino DM, Frank L Greenway FL et al. Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes: the STEP 8 randomized clinical trial. JAMA 2022; 327(2):138-150.
  11. European Medicines Agency (EMA). CHPM summary of positive opinion for Saxenda. https://www.ema.europa.eu/ (Publisert: 22. januar 2015).
  12. European Medicines Agency (EMA). CHPM summary for positive opinion for Wegovy. https://www.ema.europa.eu/ (Publisert: 12. november 2021).
  13. O'Neil PM, Birkenfeld AL et al. Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial. Lancet 2018; 392(10148): 637-49.
  14. Perreault L. Obesity in adults: Drug therapy. Version 75.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 7. februar 2022).