Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Rituksimab og residiverende perikarditt



Fråga: Henvendelse fra lege: Er behandling med rituksimab assosiert med residiverende perikarditt? Pasient med autoimmunsykdom er blitt behandlet med rituksimab hver 6. måned i 3 år og første tilfelle av perikarditt oppstod etter omlag et og halvt år etter behandlingsstart.

Sammanfattning: Vi har ikke funnet holdepunkter i litteraturen for at rituksimab direkte har forårsaket perikarditt.

Sjeldne bivirkninger kan imidlertid oppdages lenge etter at et legemiddel er markedsført, og ettersom det er mistanke om at perikarditt kan være forårsaket av rituksimab hos denne pasienten vil vi oppfordre om at dette meldes som en mistenkt bivirkning.

*WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Svar: Vi har ved søk i de norske preparatomtalene (1, 2) og aktuelle oppslagsverk (3-5) ikke funnet perikarditt angitt som bivirkning av rituksimab.

Omtale av tilfeller hvor rituksimabbehandling har ført til perikarditt ble heller ikke funnet ved søk i de medisinske databasene Pubmed og Embase med søkeordene "rituximab" og "pericarditis". En kasuistikk omtaler imidlertid et tilfelle av purulent perikarditt forårsaket av Staphylococcus aureus (MSSA) hos en 74 år gammel mann med revmatoid artritt behandlet med metotreksat og rituksimab. Forfatterne av kasuistikken peker på at immunsuppressiv behandling kan ha vært en disponerende faktor for purulent perikarditt hos denne pasienten (6).

WHOs bivirkningsdatabase
Bivirkningsdatabasen til Verdens helseorganisasjon (WHO) inneholder noen ti-talls rapporter om perikarditt som mistenkt bivirkning av rituksimab. Rapportene inneholder begrenset informasjon om pasient og hendelsesforløp, og det er vanskelig å si noe om sannsynligheten for en direkte årsakssammenheng mellom bruk av rituksimab og perikarditt i disse tilfellene (7*).

Bivirkning eller andre årsaker?
Infeksjoner og autoimmune sykdommer (som revmatisk artritt og granulomatose med polyangiitt (Wegener)) kan være årsak til perikardsykdom (8). Ifølge UpToDate tyder observasjonsstudier på at de fleste tilfellene av residiverende perikarditt er forårsaket av autoimmun sykdom, mens en mindre andel av tilfellene kan skyldes en infeksjon (mest sannsynlig viral, som kan være en kronisk infeksjon, reinfeksjon eller en ny infeksjon) (9).

Utbyttet av standard diagnostisk evaluering for å fastslå etiologien av akutt perikarditt er relativt lavt. I studier der totalt 784 uselekterte pasienter med akutt perikarditt gjennomgikk en omfattende evaluering ble det funnet en spesifikk diagnose i bare 17 % av tilfellene. De vanligste bekreftende diagnosene var autoimmune sykdommer og neoplasi. De fleste idiopatiske tilfellene skyldtes trolig virale infeksjoner (10).

Behandling med immunsuppressiva som rituksimab øker generelt risikoen for infeksjoner hos pasienten (1), noe som teoretisk kan disponere pasienten for infeksjonsutløst perikarditt.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) MabThera. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 26. august 2021).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Rixathon. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. juni 2022).
  3. Lexicomp in UpToDate. Rituximab: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 7. juli 2022).
  4. Micromedex® 2.0 (online). Rituximab (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 29. juni 2022).
  5. Snow EK, editor. Rituximab. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Sist oppdatert: 14. juni 2022).
  6. Lutman C, Finocchiaro G et al. Purulent pericarditis in rheumatoid arthritis treated with rituximab and methotrexate. J Cardiovasc Med 2014; 15(12): 880-2.
  7. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 8. juli 2022).
  8. Hoit BD. Etiology of pericardial disease. Version 27.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 18. april 2022).
  9. Adler Y. Recurrent pericarditis. Version 41.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 30. juni 2022).
  10. Imazio M. Acute pericarditis: Treatment and prognosis. Version 39.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 18. april 2022).