Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Er det behov for nedtrapping etter endt kur med isotretinoin?



Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: Er det vanlig og eventuelt nødvendig med nedtrapping av isotretinoin når kur er ferdig?

Sammanfattning: Det er generelt ikke behov for nedtrapping av isotretinoin etter endt kur.

Svar: Preparatomtalen nevner ikke noe om nedtrapping etter endt kur med isotretinoin, og vi har ved søk i flere oppslagsverk heller ikke funnet noen anbefalinger om dette (1-5). I en oversiktsartikkel om behandling av acne vulgaris i BMJ Best Practice anbefales gradvis nedtrapping for enkelte andre behandlingsalternativer, blant annet topikal benzoylperoksid og azelainsyre, mens det ikke gis noen anbefaling om nedtrapping for oral isotretinoin (6). En artikkel i UpToDate om bruk av oral isotretinoin mot acne vulgaris angir at isotretinoin vanligvis seponeres når man kommer opp i en kumulativ dose på 120-150 mg/kg, og angir spesifikt at legemidlet kan stoppes brått, uten noe behov for nedtrapping (7).

Isotretinoin har lang halveringstid, noe som tilsier at det generelt ikke bør være behov for nedtrapping. Ifølge preparatomtalen er den terminale halveringstiden for isotretinoin i gjennomsnitt 19 timer. Den terminale halveringstiden for metabolitten 4-okso-isotretinoin er lengre, gjennomsnittlig 29 timer. Produsenten angir at endogene retinoidkonsentrasjoner vanligvis nås innen ca. to uker etter avsluttet behandling (1). En farmakokinetikkstudie med 16 unge vokse viste imidlertid store interindividuelle variasjoner, og hos enkelte kan det trolig ta om lag én måned før alt legemidlet er eliminert (8). I tillegg kan den farmakodynamiske virkningen av isotretinoin vedvare også etter at legemidlet er eliminert, og det angis at fortsatt bedring av tilstanden vil kunne pågå i flere måneder etter avsluttet behandling (5). Den lange halveringstiden tilsier også mulighet for at enkelte bivirkninger kan vedvare en god stund etter seponering (8).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Isotretinoin Orifarm. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18. mai 2020).
  2. Micromedex® 2.0 (online). Isotretinoin (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 6. november 2021).
  3. Lexicomp in UpToDate. Isotretinoin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 25. juli 2022).
  4. Clinical Pharmacology database. Isotretinoin. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Søk: 25. juli 2022).
  5. Norsk elektronisk legehåndbok. Akne. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 13. juni 2022).
  6. Acne Vulgaris. In: BMJ Best practice. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 12. april 2022).
  7. Owen C. Oral isotretinoin therapy for acne vulgaris. Version 32.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 15. mars 2021).
  8. RELIS database 2019; spm.nr. 5580, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)