Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Modiodal® og graviditet



Fråga: En 19 år gammel kvinne bruker Modiodal® (modafinil) mot narkolepsi. Hun er nå i 7.svangerskapsuke av en uplanlagt graviditet, og legen ønsker informasjon om eventuelle fosterskadelige effekter ved bruk av modafinil.

Svar: Modiodal® (modafinil) er et ikke-amfetaminbeslektet psykostimulantia som brukes ved narkolepsi (1). Produsenten angir at samtidig bruk av modafinil og hormonell prevensjon kan forårsake uregelmessige blødninger, og i enkelte tilfeller manglende antikonsepsjon. Annen type prevensjon anbefales ved behandling med modafinil (2). Dette har sammenheng med at modafinil induserer CYP3A4, og kan dermed føre til økt metabolisme av kjønnshormoner (3).

Det foreligger begrenset dokumentasjon på risiko for fosterskadelig effekt ved bruk av modafinil under graviditet.

Dyreforsøk
I forsøk hos rotter har orale doser på 200 mg/kg/dag (10 x maksimum anbefalt human dose basert på mg/m2 og 25 x maksimum anbefalt human dose basert på mg/kg) gjennom hele organogenesen gitt økt insidens av hydronefrose, skjelettpåvirkning, økt resorpsjon og fetal død. Ingen fosterskadelige effekter ble sett ved doser på 100 mg/kg/dag (tilsvarende henholdsvis 5 og 12,5 x maksimum anbefalt human dose). Doser opptil 100 mg/kg/dag (10 x maksimum anbefalt human dose basert på mg/m2) gitt til kaniner gjennom hele organogenesen har ikke gitt embryotoksisitet (1,4).

Human erfaring
RELIS har ikke funnet noen publikasjoner med human erfaring ved bruk av modafinil under graviditet. Vi har derfor tatt kontakt med produsenten for Modiodal® og fått følgende opplysninger: Totalt 91 tilfeller av maternell bruk av modafinil under graviditet er rapportert til produsenten, inkludert en tvillinggraviditet. I 34 av tilfellene er utfallet av graviditeten ukjent eller graviditeten pågikk på rapporteringstidspunktet. Det var ingen tilfeller av dødfødsler. Abort ble indusert i 6 av svangerskapene, og det var 7 tilfeller av spontanabort, hvorav 6 før 12. svangerskapsuke. 36 av barna er angitt å være friske, 4 ble født prematurt og kongenitale misdannelser (ikke spesifisert) er observert hos 5 barn (inkludert tvillingparet) (5). Det fremgår ikke av de opplysningene vi har fått hvorvidt modafinil ble brukt gjennom hele eller bare deler av svangerskapet i de ulike tilfellene, og dataene er heller ikke gitt med opplysninger som gjør det mulig å vurdere kvaliteten. Det er for eksempel ikke gitt opplysninger om eventuell samtidig bruk av andre legemidler eller mødrenes alder.

Konklusjon
Det foreligger begrenset erfaring med bruk av modafinil under graviditet. Ingen humane data er publisert, men totalt 91 svangerskap med maternell bruk av modafinil er rapportert til produsenten. Tilgjengelig data gir ikke grunnlag for å konkludere om det foreligger økt risiko for spontanabort, for tidlig fødsel eller fosterskadelige effekter ved bruk av modafinil under graviditet.

Referenser:
  1. Reprorisk®. Teratogenic Information System. Modafinil. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 121 expires 9/2004.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Modiodal®. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 08.03.2004).
  3. RELIS database 2002; spm.nr. 161, RELIS Øst. (www.relis.no)
  4. Reprorisk®. Reprotox. Modafinil. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 121 expires 9/2004.
  5. Organon Norge. Provigil® (modafinil). Periodic safety update report 01.09.2003 - 29.02.2004.