Kardiovaskulære bivirkninger av letrozol
Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: Det gjelder en pasient med hormonsensitiv brystkreft som får antihormonbehandling med letrozol. Ble innlagt med mistanke om TIA. Lipidprofil er ok. I preparatomtalen til letrozol er cerebrovaskulær hendelse angitt som en mindre vanlig bivirkning. Arteriell trombose, hjerneinfarkt og lungeembolisme er angitt som sjeldne bivirkninger. Nevrolog ønsker å vite mer om mekanismen bak hjerneinfarkt og cerebrovaskulære hendelser som bivirkning av letrozol.
Sammanfattning: Risiko for kardiovaskulære hendelser er økt hos postmenopausale kvinner, og det er derfor nærliggende å anta at eventuelt økt risiko for kardiovaskulær sykdom hos pasienter som bruker letrozol har sammenheng med behandlingsbetinget reduksjon i østrogennivå. Om det er en reell risikoøkning for kardiovaskulære hendelser ved bruk av letrozol er imidlertid fortsatt uavklart.
Svar: Letrozol
Letrozol er en ikke-steroid kompetitiv aromatasehemmer indisert til behandling av hormonsensitiv brystkreft. Aromatase katalyserer omdanning av androgener, primært androstenedion og testosteron, til østrogener, og hemming av enzymet vil gi signifikant reduksjon i plasmaøstrogenene østron, østradiol og østronsulfat. Letrozol synes ikke å påvirke syntesen av binyre- eller tyroideahormoner, aldosteron eller androgener (1, 2).
Kardiovaskulære bivirkninger
Preparatomtalen til letrozol oppgir flere hjerte- og karsykdommer som potensielle bivirkninger, deriblant palpitasjoner og hypertensjon som vanlige (1/100-1/10), takykardi og iskemiske kardiale hendelser (inkludert ny eller forverret angina og hjerteinfarkt) som mindre vanlige (1/1000-1/100) og lungeemboli, arteriell trombose og cerebralt infarkt som sjeldne (1/10 000-1/1000) bivirkninger. Det henvises til observerte frekvenser i kliniske studier, men det utdypes ellers ikke nærmere (1).
I følge oppslagsverket Lexicomp er det rapportert økt insidens av kardiovaskulære hendelser som angina pectoris og hjerteinfarkt ved bruk av letrozol, spesielt hos pasienter med preeksisterende iskemisk hjertesykdom. Mekanismen angis å være idiosynkratisk og ikke doserelatert. Aromatasehemmere reduserer den beskyttende effekten av østrogen og kan gi økt vasokonstriksjon og aterosklerose. I tillegg kan aromatasehemmere, ifølge Lexicomp, føre til dysregulering av lipidmetabolismen og potensielt øke risiko for hyperlipidemi. Samlet kan dette øke risiko for kardiovaskulær sykdom hos brystkreftpasienter som blir behandlet med aromatasehemmere (2).
Forfatterne av en nylig publisert litteraturgjennomgang og metaanalyse ønsket å kartlegge hvorvidt aromatasehemmere er assosiert med økt risiko for kardiovaskulære og metabolske bivirkninger. Etter å ha gjennomgått litteraturen på området konkluderer de med at postmenopausale kvinner som behandles med aromatasehemmere har økt risiko for kardiovaskulære hendelser sammenliknet med kvinner som behandles med tamoksifen. Dette kan imidlertid skyldes at tamoksifen har kardioprotektive egenskaper snarere enn at aromatasehemmere er kardiotoksisk, noe som underbygges av at det ikke ble observert høyere kardiovaskulær risiko når aromatasehemmere ble sammenliknet med placebo. Forfatterne fant ingen assosiasjon mellom bruk av aromatasehemmere og hypertensjon, dyslipidemi, hyperglykemi, insulinresistens eller vektøkning (3).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Femar. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 25. januar 2021).
- Lexicomp in UpToDate. Letrozole: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 2. september 2022).
- Boszkiewicz K, Piowowar A et al. Aromatase inhibitors and risk of metabolic and cardiovascular adverse effects in breast cancer patients-a systematic review and meta-analysis. J Clin Med 2022; 11(11): 3133.