Guanfacin ved hjerte- og karsykdommer
Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: Finnes det noe data om sikkerhet ved bruk av Intuniv (guanfacin) ved hjerte- og karsykdom? Det gjelder en pasient med tidligere hjerteinfarkt og spasmeangina som har behandlingstrengende ADHD. Pasienten kan ikke bruke sentralstimulerende legemidler fordi det fremprovoserer anginaanfall.
Sammanfattning: Det mangler data på sikkerhet ved bruk av guanfacin mot ADHD hos pasienter med kjent hjerte- og karsykdom. Dersom en pasient med hjerte- og karsykdom trenger behandling for ADHD med guanfacin bør kardiolog delta i vurderingen både før og eventuelt underveis i behandlingen.
Svar: Det mangler generelt data på pasienter med kjent hjerte- og karsykdom som behandles med ADHD-midler, deriblant Intuniv (guanfacin) (1).
Bruk av sentralstimulerende gir en økning i blodtrykk og hjertefrekvens, mens det motsatte skjer ved guanfacinbehandling (2). Guanfacin stimulerer alfa-2a-adrenerge reseptorer og reduserer sympatiske nerveimpulser til hjertet og blodkarene. Dette medfører en reduksjon i hjertefrekvens og perifer vaskulær motstand, og dermed reduksjon i blodtrykk. Guanfacin er et kjent antihypertensivum og har en rekke kardiovaskulære bivirkninger som bradykardi, hypotensjon, og ortostatisk hypotensjon. Disse er uttalt doseavhengige (3). Guanfacin (Tenex) er godkjent som behandling av hypertensjon i USA, mens i Norge er guanfacin (depottablett) kun indisert til behandling av ADHD/hyperkinetisk forstyrrelse hos barn og ungdom i alderen 6-17 år, hvor bruk av sentralstimulerende ikke er tolerert eller har vist seg å være ineffektive. Nøyaktig virkningsmekanisme ved ADHD er ikke kjent (4).
Kardiovaskulære sykdommer er ikke kontraindikasjon for behandling med guanfacin ved ADHD/hyperkinetisk forstyrrelse, men det anbefales å utvise forsiktighet ved behandling med guanfacin hos pasienter med tidligere hypotensjon, hjerteblokk, bradykardi eller annen kardiovaskulær sykdom, eller ved tidligere synkope eller tilstander som kan gjøre dem predisponert for synkope (4).
Ved søk i den medisinske databasen PubMed med søkeordene "guanfacine" AND "cardiovascular safety/risk/events" har vi ikke funnet rapporter om alvorlige kardiovaskulære hendelser hos pasienter behandlet med guanfacin.
Hos pasienter som bruker legemidler mot hjerte-karsykdommer kan det oppstå farmakodynamiske interaksjoner ved samtidig guanfacinbehandling ettersom guanfacin påvirker blodtrykk og hjertefrekvens.
Sikkerhet og effekt ved bruk av guanfacin hos voksne med ADHD er ikke fastslått (4, 5). Ifølge preparatomtalen bør derfor ikke guanfacin brukes av denne pasientgruppen (4). Ved bruk utenfor godkjent indikasjon har forskrivende lege har et særlig ansvar (6).
Ifølge den amerikanske databasen UpToDate kan guanfacin (Intuniv) forsøkes hos voksne, men da som alternativ når verken sentralstimulerende eller andre legemidler har gitt ønsket effekt. Komorbiditet i form av hjertesykdom er ikke omtalt. Det nevnes for øvrig at to mindre studier ikke har funnet bedring av ADHD symptomer sammenlignet med placebo hos voksne (5).
- Fay TB, Alpert MA. Cardiovascular effects of drugs used to treat attention-deficit/hyperactivity disorder Part 2. Cardiology in Review 2019; 27(4): 173-8
- RELIS database 2019; spm.nr. 5847, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
- Roland PDH, Frost J. Dosetilpasning av guanfacin og klonidin depottabletter ved ADHD. https://relis.no/ (Publisert: 26. januar 2017).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Intuniv. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 20. desember 2021).
- Brent D. Management of attention deficit hyperactivity disorder in adults. Version 13.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 22.september 2022).
- Raknes G. Gamle legemidler, nye muligheter. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128(1): 62-5.