Frågedatum: 2004-08-26

RELIS database 2004; id.nr. 722, RELIS Nord-Norge

Mulig allergisk reaksjon på hjelpestoffer i Ibux® tabletter

Fråga: En pasient har i løpet av det siste året hatt fire episoder med rask opphovning på ene siden av halsen og svelget. Alle episodene kom i forbindelse med øvre luftveisinfeksjon, og på grunn av mistanke om streptokokktonsilitt fikk han penicillin de to første gangene. Den tredje gangen ble det tatt infeksjonsprøver og strep test, som alle var negative. Anamnetisk kom mistanken om mulig allergisk reaksjon, og etter 2 tabletter Zyrtec® og 6 tabletter Prednisolon® gikk hevelsen ned i løpet av 3 timer mot tidligere 2 dager. Pasienten mener å ha tatt Ibux® i forkant av opphovningen ved alle anledningene, og angir at han i tillegg har hatt mellom fem og ti tilfeller med opphovning i øvre del av tungen i forbindelse med inntak av Ibux®. Nylig hadde han en ny episode med en liten opphovning på tungen etter å ha spist en del godteri fra plukkdisken på butikken. Han har tidligere tatt Ibuprofen® tabletter uten noen reaksjon, og mener selv at reaksjonene kan skyldes hjelpestoffer i Ibux® og at de inntatte godteriene også kan inneholde noen av de samme stoffene. Legen kontakter RELIS for å høre om lignende tilfeller er rapportert for Ibux® tidligere.

Svar: Det foreligger ingen rapporter om allergisk reaksjon på Ibux® og samtidig kjent toleranse ovenfor Ibuprofen®, men en lignende problemstilling er beskrevet blant annet for paracetamolpreparater (1).

Reaksjon med opphovning i munn og svelg og/eller utslett etter inntak av NSAIDs kan enten ha farmakologiske årsaker (COX-hemming), eller være en immunologisk reaksjon på virkestoffet eller hjelpestoffene (2). I det aktuelle tilfellet synes en immunologisk reaksjon på ett eller flere av hjelpestoffene i Ibux® tabletter å være mest sannsynlig. RELIS har derfor undersøkt hvilke hjelpestoffer som inngår i de respektive preparatene.

Hjelpestoffer i Ibux® tabletter: Hydroksypropylcellulose, maisstivelse, povidon, mikrokrystallinsk cellulose, silika, stearinsyre, polydextrose, hypromellose, titandioksid (E171), makrogol 4000, parafin (3).

Hjelpestoffer i Ibuprofen® tabletter: Krysskarmellosenatrium, vannfri kolloidal silika, pregelatisert maisstivelse, stearinsyre, hypromellose, makrogol 8000, titandioksid (E171), 400 mg og 600 mg tabletter inneholder dessuten rød og gul jernoksid (E172) (4).

Følgende hjelpestoffer inngår bare i Ibux® tabletter: Hydroksypropylcellulose, povidon, mikrokrystallinsk cellulose, polydextrose, makrogol 4000 (Ibuprofen® inneholder makrogol 8000) og parafin.

RELIS har gjort litteratursøk på de aktuelle hjelpestoffene med søketermene ALLERGY, ALLERGIC og HYPERSENSITIVITY og funnet følgende:

Povidon (polyvinylpyrrolidon/PVP)
Det er beskrevet tilfeller av kontaktdermatitt og anafylaktiske reaksjoner for preparater med innhold av povidon og povidon-kopolymerer, men på tross av utstrakt bruk er allergiske reaksjoner sjeldne (1,5).

En 32 år gammel mann fikk en anafylaktisk reaksjon få minutter etter oralt inntak av paracetamolholdige tabletter. Pasienten hadde tidligere inntatt andre paracetamolholdige preparater uten reaksjon. Allergitest på hud viste at reaksjonen skyldtes povidon, og spesifikke IgE-antistoffer ble påvist (1). Et annet tilfelle er beskrevet hos en 37 år gammel mann som utviklet anafylaktisk reaksjon 20 minutter etter intraartikulær administrasjon av mepivakain og parametason. Allergitest gav positivt utslag på povidon fra parametasonpreparatet (6).

Hydroksypropylcellulose
Hydroksypropylcellulose er rapportert å ha forårsaket allergisk kontaktdermatitt etter bruk av transdermalt østradiolplaster (7).

Makrogol (polyetylenglykol/PEG)
Makrogoler/polyetylenglykoler er kondensasjonspolymerer av etylenglykol. Makrogoler med lav molekylvekt er flytende, mens makrogoler med molekylvekt >1000 er faste stoffer (8). Hypersensitivitetsreaksjoner ovenfor makrogoler er sjeldne, men både umiddelbare urtikarielle reaksjoner, forsinket allergisk kontaktdermatitt og anafylaktiske reaksjoner er rapportert (9,10). Hypersensitivitetsreaksjoner er vanligst med makrogoler med lav molekylvekt, men forekommer også for makrogoler med høy molekylvekt, og det er sett kryssensitivitet mellom ulike makrogoler (8). En tysk kasuistikk (abstrakt) angir et tilfelle av anafylaktisk reaksjon etter peroral polyetylenglykol (PEG) 6000. Allergitesting viste også positiv reaksjon på polyetylenglykol 4000 (11).

RELIS har ingen oversikt om disse hjelpestoffene også kan finnes i godterier. Vi anbefaler at pasienten utredes med allergitesting både ovenfor Ibux® og Ibuprofen®, samt hjelpestoffene i Ibux®.

1. Rönnau AC et al. Anaphylaxis to polyvinylpyrrolidone in an analgesic preparation. Br J Dermatol 2000; 143: 1055-8.
2. RELIS database 2003; spm.nr. 2470, RELIS Vest. (www.relis.no)
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ibux. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 05.11. 2003).
4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ibuprofen. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 01.12.2003).
5. Le Coz CJ et al. Polyvinylpyrrolidone (PVP)/eicosene copolymer: an emerging cosmetic allergen. Contact Dermatitis 2000; 43: 61.
6. Garijo MAG et al. Anaphylactic shock following povidone. Ann Pharmacother 1996; 30: 37-40.
7. Schwartz BK, Clendenning WE. Allergic contact dermatitis from hydroxypropyl cellulose in a transdermal estradiol patch. Contact Dermatitis 1988; 18: 106-7.
8. Bajaj AK et al. Contact sensitivity to polyethylene glycols. Contact Dermatitis 1990; 22: 291-2.
9. Martindale: The Complete Drug Reference. Macrogols. Electronic version, MICROMEDEX® Vol. 121 expires 09/2004.
10. Kwee YN, Dolovich J. Anaphylaxis to polyethylene glycol (PEG) in a multivitamin tablet. J Allergy Clin Immunol 1982; 69: 138.
11. Wroblewski N et al. Anaphylactic reaction after oral application of Wick Medinait (abstract). Allergologie 2001; 24: 116-20.