Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Behandling av søvnforstyrrelser med cannabidiol



Fråga: Henvendelse fra lege: Det gjelder en tidligere frisk mann med søvnproblemer/insomni i perioden oktober til mars over mange år. Ikke psykiatrisk sykdom, ikke rusbruk. Flink i forhold til egentiltak og søvnhygiene. Ikke opplevd effekt av lysbehandling og melatonin. Ønske om å prøve ut cannabidiol (CBD). Finnes det dokumentasjon for CBD på denne indikasjonen? I så fall hvilke produkter og doseringer er foreslått?

Sammanfattning: CBD har vært forsøkt ved ulike søvnlidelser, men dokumentasjonen er for begrenset og heterogen til at det er mulig å trekke konklusjoner vedrørende effekt og sikkerhet. Dette gjelder både ved bruk hos ellers friske personer med søvnlidelser og hos pasienter som også har underliggende sykdom. Doseringen av CBD som er brukt i studiene har vært svært variabel, og gir dermed ikke grunnlag for å foreslå noen konkret dosering for bruk hos pasienter med søvnforstyrrelser. Med tanke på alle usikkerhetsmomentene som foreligger vil vi i utgangspunktet ikke anbefale bruk av CBD mot søvnlidelser.

Svar: Cannabidiol Cannabisplanten inneholder mer enn 80 ulike cannabinoider, med delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) og CBD som de to mest kjente. CBD har mindre psykoaktive egenskaper enn THC, men kan dempe angsten som er assosiert med THC (1).

Eneste markedsførte legemiddel med kun CBD som virkestoff i Norge er Epidyolex, som er indisert ved anfall forbundet med Lennox-Gastaut syndrom (LGS), Dravet syndrom (DS) eller tuberøs sklerose-kompleks (TSC) hos pasienter over 2 år (2).

Insomni eller andre søvnforstyrrelser er ikke omtalt som kjent bruksområde for CBD i oppslagsverk over legemidler (2-5).

Søvnrelaterte bivirkninger av cannabidiol Preparatomtalen til Epidyolex oppgir somnolens og sedasjon som svært vanlige (forekommer hos over 1/10 pasienter) bivirkninger av CBD i kontrollerte studier hos pasienter med LGS, DS og TSC. Forekomsten av sedasjon og somnolens (inkludert letargi) var høyere hos pasienter som tok klobazam samtidig (2). Ifølge andre oppslagsverk har blant annet somnolens, døsighet og «sedert tilstand» blitt rapportert hos om lag 30 % av pasientene med LGS, DS eller TSC. Disse bivirkningene oppgis å være doserelaterte, å vanligvis oppstå tidlig i behandlingen, og å kunne opphøre ved fortsatt bruk (3, 4). Insomni og søvnforstyrrelser er for øvrig også oppgitt som potensielle bivirkninger av CBD (3).

Bruk av cannabinoider ved søvnforstyrrelser Det er spekulert i om endocannabinoid signalering kan regulere biologiske prosesser som har betydning for blant annet døgnrytme. Ved litteratursøk finner vi flere henvisninger til at CBD og andre cannabinoider har vært forsøkt i behandlingen av ulike søvnforstyrrelser, deriblant søvnapné og insomni (6-8). Det er imidlertid begrensinger i dokumentasjonen som foreligger, både med tanke på små studiestørrelser, mangel på randomiserte kontrollerte studier av høy kvalitet hos ulike pasientgrupper, og risiko for bias. Flere studier har undersøkt effekt av cannabinoider på søvn som et sekundært utfall hos pasienter med underliggende kronisk smerte, noe som ikke uten videre kan sammenliknes med bruk hos personer med søvnforstyrrelser som ellers er friske.

I en nylig publisert oversiktsartikkel ble dokumentasjon på effekt av cannabinoider på søvnrelaterte utfall gjennomgått. Totalt ble 31 studier inkludert, hvorav seks av disse gjaldt CBD. Av disse igjen var det fire randomiserte kontrollerte studier og to ukontrollerte (ikke-randomiserte) studier med mellom 13 og 97 inkluderte forsøkspersoner. Disse var enten friske eller hadde underliggende sykdom, blant annet smertetilstander. Varighet av behandlingen varierte mellom kun et par dager og 14 uker, og det var vid variasjon i dosering av CBD, fra 15 til 6000 mg per dag. En av de fire randomiserte studiene viste forbedring i søvn av CBD, samt begge de to ukontrollerte studiene, og det ble ikke observert alvorlige bivirkninger. Samlet sett var THC mer effektiv enn CBD med tanke på forbedret søvn, og cannabis syntes overordnet å være mest lovende i å forbedre søvnkvalitet hos pasienter med ulike smertetilstander. Forfatterne understreker at studiene var svært heterogene, og hadde blant annet store variasjoner i bruk av måleinstrumenter, tidspunkt for inntak, type cannabinoid og dosering, noe som gjør det umulig å trekke sikre konklusjoner. Det mangler dermed dokumentasjon av god kvalitet som støtter bruk av cannabinoider, inkludert CBD, for søvn, og datagrunnlaget er også for begrenset til at det er mulig å gi spesifikke doseringsanbefalinger (7).

Også forfatterne av en annen nylig publisert oversiktsartikkel konkluderer med at det er svært lite dokumentasjon for klinisk signifikant forbedring av søvnvansker, inkludert insomni, ved bruk av ulike cannabinoider (8).

Informasjon om tilgjengelige CBD-produkter Statens legemiddelverk (SLV) gir informasjon om import, omsetning og medisinsk bruk av CBD. Høy pris gjør at det er lite aktuelt å bruke Epidyolex ved andre indikasjoner enn epilepsi hos barn. Vi henviser til SLVs nettsider for leverandører av uregistrerte produkter med CBD som kan formidles via norske apotek (9).

Referenser:
  1. RELIS database 2022; spm.nr. 7208, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Epidyolex. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 26. september 2022).
  3. Lexicomp in UpToDate. Cannabidiol: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 6. desember 2022).
  4. Snow EK, editor. Cannabidiol. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 8. desember 2022).
  5. Micromedex® 2.0 (online). Cannabidiol (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 11. november 2022).
  6. Lavender I, McGregor IS et al. Cannabinoids, insomnia, and other sleep disorders. Chest 2022; 162(2): 452-65.
  7. Velzeboer R, Malas A et al. Cannabis dosing and administration for sleep: a systematic review. Sleep 2022; 45(11): zsac218.
  8. Kolla BP, Hayes L et al. The effects of cannabinoids on sleep. J Prim Care Community Health 2022; 13: 21501319221081277.
  9. Statens legemiddelverk. Informasjon om CBD og cannabis - import, omsetning og medisinsk bruk. https://legemiddelverket.no/bivirkninger-og-sikkerhet/rad-til-pasienter/regelverk-for-import-omsetning-og-bruk-av-medisinsk-cannabis#medisinsk-bruk-av-cbd-produkter-med-inntil-1-%-thc---s%C3%B8knad-om-godkjenningsfritak (Sist oppdatert: 1. august 2022).