Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Modafinil mot ADHD



Fråga: En pasient ønsker å prøve ut modafinil mot ADHD. Andre ADHD-medisiner er forsøkt med lite effekt eller uakseptable bivirkninger. Fastlegen har ikke erfaring med bruk av medikamentet og henvender seg derfor til RELIS.

Sammanfattning: Vi kan ikke utelukke at enkelte pasienter kan ha nytte av modafinil som behandling av ADHD dersom annen behandling ikke har ført frem. Kunnskapsgrunnlaget (særlig for voksne) er imidlertid svært begrenset.

ADHD er ikke godkjent indikasjon for modafinil, og forskrivning blir dermed off-label. Legemiddelet er i reseptgruppe B og har et potensial for misbruk og det finnes et marked for illegalt videresalg. Modafinil har farmakokinetiske interaksjoner med mange andre legemidler.

Dersom det vurderes at fordelene ved bruk av modafinil mot ADHD klart overgår risikoen, anbefaler vi at behandlingen startes i samråd med en psykiater med bred erfaring i behandling av ADHD.

Svar: Modafinil (kjent under salgsnavn Modiodal og Provigil) er et sentralstimulerende legemiddel som undertrykker tretthetsfølelse. Det ble flyttet fra reseptgruppe A til reseptgruppe B i 2018. Virkningsmekanismen er ikke fullstendig kartlagt (1,2).

Godkjent indikasjon er behandling av overdreven søvnighet hos voksne assosiert med narkolepsi, med eller uten katapleksi (1). All annen bruk av modafinil er utenfor godkjent indikasjon (off-label) og medfører ekstra ansvar for forskriver når det gjelder å vurdere forsvarlighet av behandlingen (3). Refusjon ved narkolepsi ytes kun etter resept fra sykehuslege eller avtalespesialist (H-resept) (1).

Bruk utenfor godkjent indikasjon
Modafinil brukes off-label av leger ved kreftrelatert utmattelse, alvorlig depresjon, utmattelse på grunn av multippel sklerose og mot trøtthet på dagtid på grunn av Parkinsons sykdom (2). Utenfor helsevesenet er modafinil et populært "smart drug" eller "puggedop", og i enkelte studentmiljøer brukes det for å kunne oppnå bedre eksamensresultater (4). Modafinil står i likhet med de fleste sentralstimulerende legemidler på dopinglisten, og er forbudt i idrettskonkurranser (5). I militær sammenheng har modafinil blitt brukt for å redusere søvnbehov, og det erstattet i 2012 deksamfetamin som "go-pille" i det amerikanske forsvaret (6).

Enkelte studier har rapportert oppmerksomhet og konsentrasjon etter enkeltdoser, men resultatene er ikke entydige når det gjelder bedring i for eksempel eksamensresultater. De fleste studiene er gjort på enkeltdoser av modafinil, mens langtidseffekter knapt er studert. Mens man tidligere mente at misbrukspotensialet var minimalt, er det nå holdepunkter for at modafinil virker gjennom samme nevrobiologiske mekanismer som andre avhengighetsskapende sentralstimulerende stoffer (2,6,7).

Interaksjoner
Modafinil påvirkeren rekke legemiddelmetaboliserende legemidler. Blant annet hemmes CYP3A4 og CYP3A5, noe som kan bidra til økt konsentrasjon av en rekke legemidler. I tillegg kan modafinil blant annet hemme CYP2C19, og nedjustering av doser av flere antidepressiver kan dermed være nødvendig (1).

ADHD
Ifølge Lexicomp kan modafinil brukes ved behandlingsresistent ADHD. På grunn av hudbivirkninger og psykiatriske bivirkninger hos barn, skal modafinil bare brukes dersom første- og andrelinjepreparater ikke har ført frem. Det vises til at begrensede data er tilgjengelig (2).

Flere studier har undersøkt effekten av modafinil ved ADHD, enkelte med lovende resultater. I en metaanalyse identifiserte forfatterne fem randomiserte, dobbeltblindete placebokontrollerte studier av kort varighet hos barn og ungdom med ADHD. Analysen viste at modafinil signifikant bedret enkelte ADHD-RS-IV-parametere som funksjon hjemme (-0,77, 95% KI -1.11 til -0.44) og på skole (-0,71, 95% KI, -0,96 til -0,47) sammenlignet med placebo. Frafallet var likt i modafinil- og placebogruppen. Av bivirkninger var modafinil signifikant assosiert med nedsatt appetitt og søvnløshet. Forfatterne advarer likevel mot bastante konklusjoner på grunn av det lave antallet studier av tilstrekkelig kvalitet og varighet (8).

Vi har ikke funnet noen nyere studier som i vesentlig grad styrker kunnskapsgrunnlaget for bruk av modafinil ved ADHD.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Modiodal. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 13. april 2021).
  2. Lexicomp in UpToDate. Modafinil: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 19. desember 2022).
  3. Raknes G. Utenfor etiketten? Tidsskr Nor Laegeforen 2018; 138(17).
  4. Gabrielsen CG, Tønset S. Så lett fikk NRK tak i «puggedop». https://www.nrk.no/dokumentar/xl/sa-lett-fikk-nrk-innafor-tak-i-ulovlig-_puggedop_-1.12889345. (Publisert 12. mai 2016).
  5. Antidoping Norge. S6. Stimulerende stoffer. https://www.antidoping.no/medisinsk/dopinglisten/dopinggruppe-s6 (Lest 19. desember 2022).
  6. Fookes C. Modafinil: Smart Drug For Decision Fatigue Or Workaholic Crutch. https://www.drugs.com/slideshow/modafinil-facts-1253 (Sist oppdatert 12. august 2022)
  7. Van Puyvelde M, Van Cutsem J. A State-of-the-Art Review on the Use of Modafinil as A Performance-enhancing Drug in the Context of Military Operationality. Mil Med 2022; 187(1-2): 52-64.
  8. Wang SM, Han C et al. Modafinil for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder: A meta-analysis. J Psychiatr Res 2017;84: 292-300.