Holdbarhet av legemidler etter utløpsdato
Fråga: Henvendelse fra fastlege: Det har blitt reist spørsmål vedrørende holdbarhetsdato på medisiner vi har her på kontoret og om disse bør/kan brukes etter holdbarhetsdato, både juridisk og med tanke på effekt av medikamentet.
Viser her til artikkel om holdbarhet av legemidler i Tidsskriftet
Aktuelle medikamenter her hos oss er: Xylocain gel og inj, Marcain, Atrovent, Ventoline, Kenacort, pilokarpin, tropikamid, fluoresceinnatrium, oxibuprokain, cetirizin, Solu-cortef, aspirin, nitroglycerin, deksklorfeniramin, Afipran, Cordarone, Voltaren inj-væske, morfin inj-væske, atropin, Betapred, Paracet, Ibux, Paralgin forte, midazolam inj-væske, Vival, prednisolon, Epi-pen og Stesolid rektalvæske.
Medisiner beregnet for bruk ved akutthendelse, slik som adrenalin, nitroglycerin, Cordarone, Solu-cortef og Stesolid rektalvæske bør nok ikke benyttes etter holdbarhetstid. For andre medikamenter så vil man vel trolig ikke risikere annet enn mulig litt dårligere effekt. Men er det noen medikamenter det er farlig å benytte etter holdbarhetstid eller som har null virkning etter dette? Og vet dere noe om hvordan man ellers stiller seg til dette andre steder, også juridisk?
Sammanfattning: Vi vil generelt anbefale at helsepersonell forholder seg til de formelle angitte holdbarhetsdatoene.
Svar: Denne saken er av prinsipiell karakter og vi har derfor ikke gjort inngående vurderinger av de enkelte preparatene.
Juridisk ansvar
Som det fremgår i den nevnte artikkelen i Tidsskriftet av Olav Spigset går legemiddelprodusentene kun god for kvaliteten for legemidler frem til holdbarhetsdatoen og under forutsetning av at oppbevaringsbetingelsene er fulgt. Ved bruk av preparat etter utløpsdato eller etter oppbevaring under feil betingelser kan produsentens ansvar bli avgrenset. Generelle krav til kvalitet og kontroll ved legemiddelhåndtering gjør at den som benytter et preparat med utgått holdbarhet pådrar seg et særskilt ansvar for eventuelle konsekvenser for pasienten (1).
Utløpsdato og legemiddelkvalitet
Mange legemidler har godkjent holdbarhetstid som er kortere enn produktets reelle holdbarhet, og den vanligste årsaken til at legemidler ikke bør brukes etter utløpsdato er at mengde virkestoff avtar. Det er kun unntaksvis kjent at nedbrytning under lagring kan føre til toksiske metabolitter (1-3). Det er imidlertid vanskelig å gjøre noen sikre generelle estimat på hvor lenge legemidler kan anses å være trygge/forsvarlige å bruke utover godkjent holdbarhetsdato. For eksempel viser en artikkel i JAMA til en studie hvor EpiPen oppbevart i ambulansetjenesten bare inneholdt 12,6 % til 31,1 % av angitt dose 1-11 år etter utløpsdato (2). Dette er dermed et eksempel på tilfeller hvor tap av virkestoff potensielt kan føre til pasientskade (manglende effekt ved anafylaktisk reaksjon). Det finnes også flere eksempler hvor reell holdbarhetstid samsvarer med formell utløpsdato. Blant preparat med 1,5-2 år eller kortere formell holdbarhetsdato finnes det labile legemidler som absolutt ikke bør brukes etter utløpsdato. Spigset nevner her nitroglycerin som et eksempel (1).
Flytende preparat er generelt mindre stabile enn tabletter og kapsler, og i noen tilfeller kan fordampning av oppløsningsmidlet føre til endret legemiddelkonsentrasjon sammenlignet med deklarert innhold (2). Mikrobiell kontaminasjon er også en utfordring for sterile legemidler og legemidler med konserveringsmiddel, hvor igjen produsenten bare garanterer for sikkerheten innenfor angitt utløpsdato og oppbevaringsbetingelser.
På generell basis mener vi at helsepersonell skal forholde seg til de angitte holdbarhetsdatoene, slik at situasjoner hvor det kan reises spørsmål om manglende effekt eller bivirkninger skyldes overskredet utløpsdato, unngås. Vi vil anbefale rutiner som sikrer rullering av de legemidlene man har på legesenteret, samt at man kasserer legemidler med utgått dato. Dette gjelder i prinsippet alle typer legemiddel, men vi anser at det er særskilt viktig for parenterale legemidler.
Mye av stabilitetstestingen som er gjort ved forlenget oppbevaring av legemidler er gjort i regi av blant annet det amerikanske forsvaret gjennom SLEP (US Department of Defense/FDA Shelf Life Extension Program), hvor man har dokumentert utvidet/forlenget holdbarhet for utvalgte substanser i et legemiddelberedskapsperspektiv (2-5). Forsvaret kan bruke disse dataene til å gjøre veloverveide vurderinger for sine egne beredskapslagre. Flere påpeker at resultatene fra disse og tilsvarende studier også bør kunne brukes til å anmode legemiddelprodusentene og legemiddelmyndighetene om å utvide de formelle holdbarhetstidene for preparatene det kan være aktuelt for (3). Det kan i den sammenheng nevnes at det i det siste har vært eksempler på tilfeller hvor legemiddelmyndighetene i perioder med spesifikke mangelsituasjoner i samråd med legemiddelprodusenten har godkjent utvidet holdbarhet for allerede distribuerte pakninger av aktuell medisin. For eksempel har dette blitt gjort for spesifikke batcher av Metalyse (tenekteplase) (6). I slike situasjoner er forsvarligheten offisielt vurdert og formell holdbarhet forlenget, og det påfaller dermed ikke noe ekstra juridisk ansvar på den enkelte helsepersonellarbeider som bruker preparatet.
Slik vi vurderer det kan ikke data fra disse og tilsvarende studier brukes av helsevesenet for å systematisk/rutinemessig overstyre de formelt satte holdbarhetsdatoene. Andre vurderinger kan muligens gjøres i land med generelt dårlig tilgang til legemidler, hvor utgåtte legemidler kan være eneste reelle alternativ (4). Vi tenker for øvrig at man også i Norge kan gjøre spesifikke vurderinger i enkelttilfeller hvis det oppstår en akuttsituasjon hvor man kan måtte velge mellom å bruke et utgått preparat opp mot å ikke kunne tilby nødvendig behandling. Både helsepersonell og privatpersoner bør imidlertid tilstrebe at man unngår å havne i slike situasjoner.
- Spigset O. Er det farlig å bruke legemidler som har gått ut på dato? Tidsskr Nor Lægeforen 2005; 125(4): 434.
- ANON. Drugs past their expiration date. JAMA 2016; 315(5): 510-11.
- Iserson KV. Should we use wxpired srugs when necessary? J Emerg Med 2021; 60(5): 669-73.
- Sarla GS. Efficacy and disposal of drugs after the expiry date. Egypt J Intern Med 2020; 31: 431-4.
- RELIS database 2023; spm.nr. 7464, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
- RELIS database 2023; spm.nr. 7276, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)