Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kodein og levomepromazin



Fråga: Følgende henvendelse kom fra en medisinerstudent: "Jeg arbeidet som ass.legevikar på et sykehus i sommer, og da var det en av overlegene som hevdet at Nozinan® kombinert med et kodeinpreparat var et godt alternativ til smertebehandling da levomepromazin hemmer omdannelsen av kodein. Dette skulle dermed gi en mer langvarig effekt av kodeinpreparatet. Ved en sjekk i Druid-databasen fikk jeg følgende treff:

'N02A A59 Codeine, combinations excl. psycholeptics - N05A A02 Levomepromazine risiko for hemmet omdannelse av kodein til morfin, mulig nedsatt effekt av kodein (inndirekte data).'

Har overlegen og dermed jeg også misforstått? Eller er det slik at kodein og levomepromazin i kombinasjon er et godt alternativ ved langvarig smertebehandling der man ikke er ute etter den 'akutt' insettende effekten av kodein?"

Svar: Konjugering av kodein med glukuronsyre er den viktigste eliminasjonsveien for kodein. O-demetylering av kodein gir morfin, mens N-demetylering gir norkodein. Disse reaksjonene katalyseres av henholdsvis CYP 2D6 og CYP 3A4. Det er holdepunkter for at demetylering til morfin er viktig for å få analgetisk effekt, da personer uten funksjonelt CYP 2D6 kun får liten eller ingen analgetisk effekt av kodein. I dyremodeller har norkodein omlag 10% smertestillende effekt i forhold til kodein (1).

Ved å hemme CYP 2D6 vil en større andel av kodeindosen være tilgjengelig for konjugering med glukuronsyre og N-demetylering, og en mindre andel vil dermed bli metabolisert til morfin. Dette kan gi en nedsatt analgetisk effekt (2).

Problemstillingen er tidligere utredet av RELIS (3, vedlagt). I denne utredningen blir det blant annet konkludert med at levomepromazin gir en doseavhengig analgesi, men at det på grunn av sedativ effekt ved høye doser sjelden er aktuelt å bruke dette medikamentet alene på en smerteindikasjon. Det er ikke er gode holdepunkter for at antipsykotika og opioider har synergistisk effekt når det gjelder smertelindring.

Konklusjon
Inhibering av CYP 2D6 øker ikke varigheten av den analgetiske effekten av kodein.

Referenser:
  1. Klasco RK (Ed): Monografi Codeine. DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (22.11.2004).
  2. Sindrup SH, Brosen K. The pharmacogenetics of codein hypoalgesia. Pharmacogenetics 1995; 5: 335-46. (abstract).
  3. RELIS database 1999; spm.nr. 1135, RELIS Vest. (www.relis.no)