Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan serumkonsentrasjon av venlafaksin påvirkes av oksazepam eller alkohol?



Fråga: Henvendelse fra sykepleier: Kan blodkonsentrasjon av venlafaksin påvirkes av Sobril (oksazepam) eller alkohol? p-venlafaksin var innenfor referanseområdet for to måneder siden og nå er det over 2000. Det eneste som er endret er at pasienten tar Sobril og drikker alkohol daglig. Dosering er redusert per dags dato, men vi lurer bare på om det er noen sammenheng.

Sammanfattning: Verken oksazepam eller alkohol forventes å føre til betydelig økning i serumkonsentrasjonen av venlafaksin, og det er mer nærliggende å mistenke endring i etterlevelse med legemiddelregimet eller forskjell med hensyn til prøvetakningstidspunkt.

Svar: Ingen kjente farmakokinetiske interaksjoner
Vi har ikke funnet dokumentasjon eller holdepunkter for at oksazepam eller alkohol skal kunne føre til betydelig økning i serumkonsentrasjonen av venlafaksin (ingen kjente farmakokinetiske interaksjoner) (1-4). Misbruk av alkohol kan riktig nok på sikt føre til leverskade, og ved uttalt leverskade kan nedbrytningen og utskillelsen av legemidler bli redusert, med påfølgende økt serumkonsentrasjon av legemidlet. Det fremgår imidlertid ikke av henvendelsen at pasienten per nå har utviklet noen alvorlig leverskade.

Viktig med riktig prøvetakningstidspunkt
For øvrig er prøvetakningstidspunktet viktig for tolkning av serumkonsentrasjon av legemidler, og referanseverdiene/veiledende målområde er for de fleste legemidlene, inkludert venlafaksin, beregnet ut fra prøver tatt rett før neste dose (ved minimumskonsentrasjonen) (5). Ved laboratoriemedisin på UNN er referanseområdet for venlafaksin angitt å være 180 – 1400 nmol/L (6). Venlafaksin foreligger som depotkapsler som doseres bare én gang daglig (7). Riktig prøvetakningstidspunkt blir dermed neste dag, rett før neste dose og ca. et døgn etter forrige dose. Prøver som tas vesentlig tidligere vil trolig ikke gjenspeile minimumskonsentrasjonen, og vil følgelig kunne gi høyere prøvesvar enn prøver tatt rett før neste planlagte dose. Vi vil derfor anbefale at man sjekker prøvetakningstidspunktene for de to siste venlafaksinprøvene. Endring i etterlevelse (compliance) med doseringsregimet er også en faktor som bør sjekkes. Har pasienten for eksempel endret tidspunkt for når medisinen inntas eller tar pasienten mer medisin nå enn tidligere? Ved høyt alkoholforbruk kan kanskje pasienten glemme at medisinen allerede er tatt og så innta ny dose.

Depotlegemidler bør ikke svelges ned med alkohol
Legemidler skal generelt inntas/svelges ned med vann, og vi antar at de fleste pasienter følger dette rådet. Vi nevner likevel at for noen depottabletter-/kapsler kan inntak sammen med større mengde sterk alkohol (sprit eller lignende) føre til at depotformuleringen blir ødelagt og legemidlet frigjort hurtigere enn tiltenkt. Dette vil imidlertid potensielt primært føre til høyere maksimumskonsentrasjon, og ikke nødvendigvis høyere serumkonsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet, kanskje heller tvert imot i noen tilfeller. Dette fenomenet kalles "alkoholindusert dose dumping", og har vært mest problematisk ved depotpreparat med sterke opioider. De fleste depotformulerte legemidlene som nå kommer på markedet er formulert slik at de er "motstandsdyktige" mot oppløsning i alkohol, men hvorvidt de er det eller ikke fremgår ikke alltid klart i de respektive preparatomtalene (8). Når det gjelder venlafaksin advares det i enkelte internasjonale oppslagsverk samt amerikanske preparatomtaler om at samtidig inntatt alkohol kan føre til hurtigere frigjøring av legemidlet fra depotpreparatet (2, 9). Vi er ikke kjent med hvorvidt det også kan gjelde enkelte av venlafaksinpreparatene på det norske markedet, men det angis at pasientene som bruker venlafaksin generelt bør rådes til ikke å drikke alkohol (10).

Referenser:
  1. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 12. januar 2024).
  2. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 12. januar 2024).
  3. Lexicomp in UpToDate. a) Oxazepam, b) Venalafaxin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 12. januar 2024).
  4. Raknes G. Interaksjoner: Alkohol og legemidler. www.relis.no (Publisert: 12. november 2012).
  5. Michalsen VL. Serumkonsentrasjon av legemidler – hva betyr prøvesvaret? Utposten 2023; 4: 32-3.
  6. Universitetssykehuset Nord-Norge. Laboratoriehåndbok. Venlafaksin i serum. www.unn.no (Lest: 12. januar 2024)
  7. Felleskatalogen. www.felleskatalogen.no (Lest: 12. januar 2024).
  8. Nordmo E, Vorren S. Kan alkoholinntak påvirke frisettingen fra depotpreparater? Nor Farmaceut Tidsskr 2023; 131(5): 39-40.
  9. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information: Venlafaxine extended-release tablets. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (Godkjent: juni 2022).
  10. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) a) Efexor Depot, b) Venlafaxin Krka, c) Venlafaxin Bluefish, d) Venlazid. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 15. januar 2024).