Frågedatum: 2024-02-16

RELIS database 2024; id.nr. 7701, RELIS Nord-Norge

Plassering av buprenorfin depotplaster

Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: Det gjelder rotering av plassering av Norspan (buprenorfin) depotplaster. Kan plasteret plasseres på nedre del av ryggen, slik som demonstrert i pakningsvedlegget for Exelon (rivastigmin) depotplaster?

Sammanfattning: Vi ha ikke funnet farmakokinetiske data etter påføring av Norspan (buprenorfin) depotplaster på nedre del av ryggen. Produsenten angir yttersiden av overarmen, øvre del av brystkassen, øvre del av ryggen og siden av brystkassen som påføringssteder. Vår anbefaler er at produsentens veiledning i plassering av smerteplasteret følges.

Svar: Opptaket av legemidler fra transdermale plaster kan variere mye avhengig av applikasjonsområdet, og generelt kommer legemiddelprodusentene med anbefalinger som gir mest mulig optimal absorpsjon (1, 2). Absorpsjonen påvirkes også av flere faktorer som for eksempel temperatur, fuktighet og hvor godt plasteret er festet (1-3).

Påføringsplasser for Norspan depotplaster
Vi har ved litteratursøk ikke funnet farmakokinetiske data etter påføring av Norspan depotplaster eller andre buprenorfin depotplastre på nedre del av ryggen.

Ifølge preparatomtalen er den farmakokinetiske profilen til buprenorfin frigitt fra Norspan depotplaster tilnærmet lik ved administrasjon på yttersiden av overarmen, øvre del av brystkassen, øvre del av ryggen eller på siden av brystkassen (midtre aksillærlinje, 5. interkostale mellomrom) (4). Denne informasjonen er basert på en klinisk studie der et 10 mikrog/time depotplaster ble applisert på disse fire områdene hos friske deltakere. I studien ble det påvist sammenlignbare plasmakonsentrasjoner ved bruk av de fire nevnte applikasjonsområdene, men absorpsjonen varierer til en viss grad avhengig av påføringssted. Den største forskjellen ble observert mellom applikasjon på øvre del av ryggen og på siden av brystkassen, med 26 % høyere serumkonsentrasjon oppnådd ved påføring på øvre del av ryggen sammenlignet med siden av brystkassen (5). I tillegg omtaler en oppsummeringsartikkel en liten studie (n=30, abstrakt fra en konferanse), der applikasjon av depotplasteret på ikke-godkjente plasser, slik som mage, lår og patella førte til lavere eksponering enn ved påføring på øvre del av ryggen (6).

Absorpsjonen av buprenorfin kan påvirkes av gjentatt bruk av samme administrasjonssted, og potensielt doble eksponeringen for legemidlet. Derfor anbefales rotasjon av påføringsstedene, slik at et nytt plaster ikke påføres samme sted på huden de neste 3–4 ukene (4). De fire påføringsplassene er illustrert i den amerikanske preparatomtalen (7 - vedlagt). Ved rotasjon på høyre og venstre side vil dette gi totalt åtte påføringsplasser som kan byttes på, altså like mange som for Exelon depotplaster. Norspan depotplaster skal byttes én gang per uke, og med 8 mulige applikasjonsplasser å variere mellom burde det gå fint å unngå samme påføringssted før det har gått minst 3-4 uker.

Påføringsplasser for EXELON depotplaster
Ifølge pakningsvedlegget skal depotplasteret plasseres enten øverst eller nederst på ryggen, på overarmen eller brystkassen. Videre er det angitt at plastret ikke må påføres på områder hvor det kan gnis av med stramme klær (8). I den amerikanske preparatomtalen er det anbefalt å påføre plasteret på øvre eller nedre del av ryggen hvis det er det sannsynlig at pasienten vil fjerne den. Hvis dette ikke er en bekymring, kan plasteret i stedet appliseres på overarmen eller brystet (9). Vi har ikke funnet farmakokinetiske data etter påføring av plasteret på nedre del av ryggen. Det er imidlertid vist at eksponeringsnivået av rivastigmin er høyere ved påføring av plasteret på øvre del av ryggen, brystet eller yttersiden av overarmen, sammenlignet med lår og mage. Med øvre del av ryggen som referansested, var den relative biotilgjengeligheten av rivastigmin fra de andre kroppsstedene 100 % for brystet, 92 % for overarmen, 80 % for magen og 71 % for låret (10). Vi vil dermed anta at det ikke er farmakokinetikkdata som primært ligger til grunn for at produsenten har valgt å åpne for applikasjon av rivostigmin plaster på nedre del av ryggen, men en praktisk vurdering med hensyn til økt sannsynlighet for at pasientene som bruker denne type legemiddel selv fjerner/river av plastrene.

1. Bormann JL, Maibach HI. Effects of anatomical location on in vivo percutaneous penetration in man. Cutan Ocul Toxicol 2020; 39(3): 213-22.
2. Pastore MN, Kalia YN et al. Transdermal patches: history, development and pharmacology. Br J Pharmacol 2015; 172(9): 2179-209.
3. Durand et al. Practical considerations for optimal transdermal drug delivery. Am J Health Syst Pharm. 2012; 69(2): 116-24.
4. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Norspan depotplaster. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 3. mai 2023).
5. FDA Summary Basis of Approval: Buprenorphine. FDA Study BP96-0501 (s. 94,121–122). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2010/021306Orig1s000ClinPharmR.pdf
6. Plosker GL. Buprenorphine 5, 10 and 20 μg/h transdermal patch: a review of its use in the management of chronic non-malignant pain. Drugs 2011; 71(18): 2491-509.
7. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Butrans. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (Godkjent: 15. desmber 2023)
8. Felleskatalogen. Pakningsvedlegg: Exelon depotplaster. www.felleskatalogen.no (Sist oppdatert: 14. april 2023).
9. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Exelon Patch. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (Godkjent: 18. desember 2018).
10. Lefèvre G, Sedek G et al. Pharmacokinetics of a rivastigmine transdermal patch formulation in healthy volunteers: relative effects of body site application. J Clin Pharmacol 2007; 47(4): 471-8.