Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom acetylsalisylsyre og amlodipin



Fråga: Er det økt blødningsrisiko ved bruk av Albyl-E (acetylsalisylsyre) og amlodipin? Bør denne kombinasjonen unngås generelt eller for spesielle pasientgrupper?

Sammanfattning: Kliniske interaksjoner mellom amlodipin og ASA som resulterer i blødning er ikke rapportert. Basert på dokumentasjonen som foreligger er det ikke grunnlag for å spesielt advare mot denne kombinasjonen, Generelt er rådet at behandler og pasient bør være oppmerksom på den potensielle interaksjonen mellom kalsiumantagonister og ASA, slik at pasienten kan ta dette opp med behandler dersom det skulle oppstå uforklarlige blødninger.

Svar: Preparatomtalen til Albyl-E (acetylsalisylsyre) angir at samtidig behandling med kalsiumantagonister kan gi økt hemming av blodplatefunksjonen (1). Interaksjoner med acetylsalisylsyre (ASA) eller økt risiko for blødninger er ikke nevnt i preparatomtalen til kalsiumantagonisten amlodipin (2).

Interaksjonsdatabaser
Ifølge den norske interaksjonsdatabasen foreligger det en mulig interaksjon mellom kalsiumantagonister og ASA. Det vises til en mulig økt hemning av blodplatefunksjonen og mulig økt risiko for gastrointestinal blødning (motstridende data) via additive farmakodynamiske effekter. Databasen angir at kalsiumantagonister kan ha en svakt hemmende effekt på blodplatefunksjonen. Interaksjonen er klassifisert som «akademisk interesse», og følgende generelle beskrivelse er gitt for håndtering av potensielle interaksjoner av akademisk interesse: Et utvalg av interaksjonene gjelder legemidler som i utgangspunktet kan kombineres uten videre. Interaksjonene nevnes likevel fordi de unntaksvis kan gi kraftigere utslag hos enkeltindivider, slik at man i ettertid kan ha behov for å undersøke om en interaksjon kan være en årsak hvis en pasient får en unormal reaksjon på en bestemt legemiddelkombinasjon (3).

Ved søk i internasjonale interaksjonsdatabaser får vi kun treff i en database. Databasen angir at forlengede blødningstider kan oppstå som et resultat av hemming av blodplateaggregering med kalsiumantagonister. Rådet fra databasen er å være oppmerksom på den potensielle interaksjonen mellom kalsiumantagonister og ASA dersom det skulle oppstå uforklarlige blødninger (4).

Økt blødningstid ved bruk av kalsiumantagonister
Dokumentasjonen som foreligger for økt blødningstid er basert på to rapporter som beskriver unormale blåmerker og forlengede blødningstider hos to pasienter og en frisk person som ble behandlet med verapamil og analgetiske doser med acetylsalisylsyre (4):

  • En kvinne som tok verapamil 80 mg tre ganger daglig og 650 mg ASA flere ganger i uken mot hodepine fikk unormale blåmerker som opphørte da verapamil ble seponert. Hennes normale blødningstid på 1 minutt økte til 4,5 minutter mens hun tok verapamil, og til 9 minutter mens hun tok verapamil og ASA. En frisk kvinne som tok de samme dosene verapamil og ASA som kvinnen fikk petekkier og blødningstiden hennes økte fra 4,5 minutter til mer enn 15 minutter ved bruk av begge legemidlene.
  • En 85 år gammel mann som tok 325 mg ASA daglig utviklet utbredte og alvorlige ekkymoser i armer og ben og en retroperitoneal blødning ca. 3 uker etter at han begynte å ta verapamil 240 mg daglig.
Det er foreslått at den forlengede blødningstiden er et resultat av at kalsiumantagonister forstyrrer bevegelsen av kalsiumioner gjennom cellemembraner, som igjen påvirker blodplatefunksjonen (4).

Vi har gjort litteratursøk i PubMed uten å finne ytterligere dokumentasjon på problemstillingen ASA kombinert med amlodipin.

Risiko for gastrointestinal blødning ved bruk av kalsiumantagonister
Dokumentasjonen som foreligger for økt risiko for gastrointestinal blødning ved bruk av kalsiumantagonister er motstridene (4). Det er imidlertid ikke dokumentasjon for at amlodipin er assosiert med økt risiko for gastrointestinalblødninger sammenlignet med pasienter som blir behandlet med ACE-hemmer eller diuretika (4, 5).

En eventuell hemming av blodplateaggregeringen, samtidig som kalsiumantagonister har en vasodilaterende effekt som kan forstyrre den normale vasokonstriktive responsen på blødning, gjør det teoretisk plausibelt at kalsiumantagonister kan øke risikoen for blødninger (4). Det foreligger imidlertid ingen dokumentasjon for at samtidig behandling med ASA (eller andre NSAIDs) og kalsiumantagonister øker risikoen for gastointestinalblødning. I en klinisk studie ble det ikke funnet noen økt forekomst av gastrointestinal blødning hos pasienter med kronisk bruk av NSAIDs (81 % ASA) og som ble behandlet med kalsiumantagonisten nitrendipin (ikke markedsført i Norge). Resultatene antydet derimot at kronisk NSAID-bruk hadde en tendens til å være assosiert med en lavere forekomst av blødning hos pasienter som ble behandlet med nitrendipin enn de som fikk placebo (4, 6).

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Albyl-E. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 19. desember 2023).
  2. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Amlodipin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 4. juli 2022).
  3. Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 29. februar 2024).
  4. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 29. november 2024).
  5. Du XL, Simpson LM et al. Risk of hospitalized and non-hospitalized gastrointestinal bleeding in ALLHAT trial participants receiving diuretic, ACE-inhibitor, or calcium-channel blocker. PLoS One 2021; 16(11): e0260107. doi: 10.1371/journal.pone.0260107.
  6. Celis H, L Thijs L et al. Interaction between nonsteroidal anti-inflammatory drug intake and calcium-channel blocker-based antihypertensive treatment in the Syst-Eur trial. J Hum Hypertens 2001; 15(9): 613-8. doi: 10.1038/sj.jhh.1001235.