Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bruk av sulodexid som antikoagulant



Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: Pasient har behov for venøs tromboembolisme (VTE)-profylakse i forbindelse med sykehusinnleggelse og immobilisering, hvor man normalt ville brukt enoksaparin eller dalteparin. Vil sulodexid være tilstrekkelig profylakse mot VTE i slike situasjoner? Pasient står på sulodexid fra tidligere, indikasjon kronisk venøs insuffisiens. Finner at indikasjoner for sulodexid er kronisk insuffisiens og residiverende VTE, men usikker på om profylakseeffekten ved denne kan likestilles med lavmolekylært heparin.

Sammanfattning: Effekten av sulodexid som VTE-profylakse i forbindelse med sykehusinnleggelse og immobilisering er ikke undersøkt. Sulodexid er angitt å ha en høyere affinitet for vaskulært endotel enn for plasmaproteiner, og liten effekt på systemiske koagulasjonsparametere. Klinisk har sulodexid vist å kunne reduserer tilbakevendende VTE hos pasienter som hadde fullført 3–12 måneder med oral antikoagulasjon etter en første VTE. I tillegg foreligger det dokumentasjon som tyder på at sulodexid kan ha kliniske effekter hos pasienter med kronisk venøs sykdom og ved venøse leggsår. Om pasienten har indikasjon for profylakse mot blodpropp, vurderer vi at sulodexid bør byttes ut med lavmolekylært heparin.

Svar: Vi har ikke funnet tilstrekkelig dokumentasjon for at sulodexid kan erstatte eller likestilles med lavmolekylært heparin som profylaktisk behandling.

Sulodexid administreres oralt (kapsler) og som injeksjonsvæske (intravenøst og intramuskulært) (1, 2). Ifølge Drugs.com er preparatet markedsført i Italia, Spania og i noen land i Øst-Europa, Sør -Amerika, Asia og Nord-Afrika (3). Sulodexid har blitt brukt til ulike kliniske indikasjoner, inkludert kronisk venøs sykdom og forebygging av tilbakevendende venøs tromboembolisme (VTE) (1, 4). Dokumentasjonsgrunnlaget for bruk ved indikasjonene kronisk venøs sykdom og tilbakevendende VTE er imidlertid svakt.

Forebyggende for tilbakevennende venøs tromboembolisk sykdom
Sulodexid har en høyere affinitet for vaskulært endotel enn for plasmaproteiner, og har liten effekt på systemiske koagulasjonsparametere (4). Sulodexid har derfor blitt evaluert for forebygging av tilbakevendende VTE i en klinisk randomisert studie som sammenlignet sulodexid 50 mg to ganger daglig med placebo i 2 år, i tillegg til elastiske strømper. Studien inkluderte 615 pasienter som hadde fullført 3–12 måneder med oral antikoagulasjon etter en første uprovokert VTE. DVT hadde forekommet hos 92 % av pasientene og lungeemboli hos 8 % som indekshendelse i begge grupper. Det primære effektutfallet var tilbakefall av VTE. Tilbakevendende VTE forekom hos 4,9 % av pasientene i sulodexid-gruppen og hos 9,7 % av pasientene i placebogruppen. Det var ingen større blødningshendelser i noen av gruppene (5).

Kronisk venøs sykdom
Det er ingen randomisert studie som har vurdert effekten av sulodexid i forebygging eller progresjon av kronisk venøs sykdom. Der er imidlertid vist i en klinisk prospektiv observasjonsstudie (n= 450) at tre måneders behandling med sulodexid kapsler (25 mg) to ganger daglig førte til statistisk signifikante forbedringer i subjektive (tyngde, smerte, kramper og parestesier) og objektive (erytem, hudtemperatur og indurasjon) symptomer samt pasientenes QoL(livskvalitet) sammenlignet med baseline. Studien hadde ingen kontrollgruppe (6). En annen klinisk studie (n= 339) indikerer at hyppigheten av posttrombotisk syndrom hos pasienter som har fullført antikoagulasjonsbehandling for DVT kan reduseres ved bruk av oral sulodexid behandling pluss standardbehandling med kompresjon, trening og risikofaktorreduksjon sammenlignet med kun standardbehandling eller acetylsalisylsyre pluss standardbehandling (7).

Det er også noe dokumentasjon for at sulodexid kan være effektiv i behandling av venøse leggsår. Behandling med sulodexid (først administrert intramuskulært, deretter oralt) er nevnt i to amerikanske retningslinjer som en mulig farmakologisk behandling (anbefaling: svak) for pasienter med venøs sårdannelse (8, 9). En Cochrane oppsummering fra 2016 konkludere med at sulodexid kan være en potensiell adjuvant terapi til lokal behandling for å fremme tilheling av venøst leggsår. Forfatterne poengterer at denne konklusjonen kan bli vesentlig påvirket av ny forskning da kvaliteten på eksisterende dokumentasjon er lav. Den optimale dosen, administrasjonsmåten og frekvensen av sulodexid trenger ytterligere studier (10).

Ved søk i www. ClincialTrails.gov finner vi 18 registrerte studier som involverer ulike effekter av sulodexid. Ingen av studiene involverer VTE-profylakse i forbindelse med sykehusinnleggelse og immobilisering, hvor man normalt ville brukt enoksaparin eller dalteparin (11).

Referenser:
  1. Carroll BJ, Piazza G et al. Sulodexide in venous disease. J Thromb Haemost 2019; 17(1): 31-8.
  2. Drugbank. Sulodexide. https://go.drugbank.com/drugs/DB06271. (Lest: 11. mars 2024)
  3. Drugs.com. Sulodexine (Interanational). https://www.drugs.com/ (Lest: 11. mars 2024)
  4. Coccheri S, Mannello F. Development and use of sulodexide in vascular diseases: implications for treatment. Drug Des Devel Ther 2013; 8: 49-65.
  5. Andreozzi GM, Bignamini AA et al. Sulodexide for the prevention of recurrent venous thromboembolism: the sulodexide in secondary prevention of recurrent Deep vein thrombosis (SURVET) Study: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Circulation 2015; 132(20): 1891-7.
  6. Elleuch N, Zidi H et al. Sulodexide in patients with chronic venous disease of the lower limbs: clinical efficacy and impact on quality of Life. Adv Ther 2016; 33(9): 1536-49.
  7. Gloviczki P, Comerota AJ et al. The care of patients with varicose veins and associated chronic venous diseases: clinical practice guidelines of the Society for Vascular Surgery and the American Venous Forum. J Vasc Surg 2011; 53(5 Suppl): 2S-48S.
  8. Luzzi R, Belcaro G et al. The efficacy of sulodexide in the prevention of postthrombotic syndrome. Clin Appl Thromb Hemost 2014; 20(6): 594-9.
  9. Hirsh J, Guyatt G et al. Executive summary: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008; 133(6 Suppl): 71S-109S.
  10. Wu B, Lu J et al. Sulodexide for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev 2016; 2016(6): CD010694.
  11. U.S.National Institutes of Health. Sulodexide. http://www.clinicaltrials.gov (Søk: 11. mars 2024).