Frågedatum: 2024-04-26

RELIS database 2024; id.nr. 7779, RELIS Nord-Norge

Interaksjon mellom melation og bupropion og bruk av antidepressiva mot angst

Fråga: Henvendelse fra lege: Pasient opplever å bli mer deprimert ved kombinasjonen Wellbutrin Retard 300 mg og Melatonin 3 mg. Kan dette skyldes en interaksjon? Pasienten ønsker en medisin som tar mer tak i angst enn depresjon. Har RELIS noen forslag?

Sammanfattning: Vi har ikke funnet kjente interaksjoner mellom bupropion og melatonin. Ifølge preparatomtalen til melatonin er depresjon, nedstemthet og humørforandringer angitt som sjeldne bivirkninger. Ved behandling av angstlidelser er SSRI førstevalget, etterfølgt av SNRI.

Svar: Depresjon som følge av interaksjon mellom antidepressiva og melatonin Vi har ikke funnet kjente interaksjoner mellom Wellbutrin Retard (bupropion) og melatonin ved søk i norske og internasjonale interaksjonsdatabaser (1-4).

Forstyrrelser av melatoninsekresjon har vært assosiert med depresjon, og noen studier har undersøkt om eksogent melatonin har en terapeutisk effekt mot depresjon. Så langt er det imidlertid svært begrenset dokumentasjon for at melatonin har effekt på depresjon (5-7).

Ifølge preparatomtalen til melatonin er depresjon, nedstemthet og humørforandringer angitt som sjeldne (> 0,1 %) forekommende bivirkninger (8a). Nasjonal kompetansetjeneste for søvnsykdommer (SOVno) har også skrevet om melatonin, og angir at det er rapportert enkelttilfeller av depressive symptomer ved bruk av melatonin (9). Vi har ved litteratur søk ikke funnet studier som har undersøkt hvorvidt eksogent tilført melatonin kan forverre depresjons symptomer hos pasienter som behandles med antidepressiva.

Antidepressiva med angst som indikasjon
Bupropion har indikasjon behandling av depressive episoder (8b). Antidepressiva med indikasjon generalisert angstlidelse, panikklidelse og sosial fobi inkluderer ulike selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin- og noradrenalinreopptakshemmere (SNRI) og trisykliske antidepressiva (TCA) (10). Ifølge Norsk legemiddelhåndbok bør SSRI være førstevalg ved angstlidelser, etterfølgt av SNRI (11).

Strategi ved bytte av antidepressiva
Dersom det kan være aktuelt å bytte til et SSRI fra bupropion forslår det amerikanske oppslagsverket UpToDate at man kan benytte en gradvis overgang, såkalt kryss-titrering. Man trapper da det ene preparatet ned og samtidig det andre opp. Dette vil kunne forhindre både seponeringssymptomer og forverring av depressive symptomer som kan tilkomme ved brå seponering. En kryss-titrering mellom antidepressiva skjer vanligvis over en periode på to uker, men det kan også gjøres langsommere for pasienter som har vist seg å være sensitive for bivirkninger eller seponeringssymptomer (12). Bupropion er sjelden assosiert med seponeringssymptomer og kan vanligvis trappes ned over en uke, samtidig som SSRI-medikamentet blir initiert i lav dose (12).

Bupropion og dets metabolitter har lang halveringstid (fra omtrent 20 timer til 37 timer) Steady-state nivå oppnås etter 8 dager (8b). Det vil si at plasmakonsentrasjonen vil reduseres gradvis ved nedtrapping og seponering. Interaksjonspotensiale med SSRI er lavt men enkelte internasjonale interaksjonsdatabaser anbefaler å monitorer for bivirkninger når disse medikamentene brukes i kombinasjon, da bupropion kan øke bivirkningspotensialet til SSRI (2-4). I tillegg kan det være greit å være oppmerksom på at bupropion kan hemme metabolismen av enkelte SSRI, da særlig paroksetin og fluoksetin. Ved utfasing av bupropion er dette sannsynligvis ikke klinisk problematisk, men lavere startdose kan motvirke bivirkninger relatert til dette. Et forslag kan være å trappe ned til 150 mg bupropion daglig i omtrent en uke noe som fører til at steady-state konsentrasjonen er halvert før introduksjon av SSRI. Dette vil innebære mindre risiko for eventuelle interaksjoner og bivirkninger, samtidig som pasienten raskt får startet opp med et nytt medikament. Av de nevnte SSRI, er det paroksetin og escitalopram som har indikasjon generalisert angstlidelse, dersom en av disse velges kan en ved oppstart derfor velge henholdsvis 10 mg og 5 mg i stedet for 20 mg og 10 mg før det trappes videre opp når bupropion er fullt ut seponert.

1. Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk. https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 25. april 2024).
2. Micromedex® 2.0 (online). Drug Interactions. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 24. april 2024).
3. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 25. april 2024).
4. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 25. april 2024)
5. De Crescenzo F, Lennox A et al. Melatonin as a treatment for mood disorders: a systematic review. Acta Psychiatr Scand 2017; 136(6): 549-58.
6. Li C, Ma D et al. The Therapeutic Effect of Exogenous Melatonin on Depressive Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Psychiatry 2022; 13: 737972.
7. Hansen MV, Danielsen AK et al. The therapeutic or prophylactic effect of exogenous melatonin against depression and depressive symptoms: a systematic review and meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol 2014; 24(11): 1719-28.
8. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) a) Melatonin AGB (Sist oppdatert: 18. januar 2022) b) Wellbutrin Retard (Sist oppdatert: 16. oktober 2023). https://www.legemiddelsok.no/
9. Bjorvatn B ved Nasjonal kompetansetjeneste for søvnsykdommer (SOVno). Melatoninbehandling av søvnproblemer. https://helse-bergen.no/nasjonal-kompetansetjeneste-for-sovnsykdommer-sovno. (Sist oppdatert august 2023).
10. Norsk legemiddelhåndbok. L5.3 Antidepressiva. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 3. oktober 2022).
11. Norsk legemiddelhåndbok. T5.1.1 Angstlidelser. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 20. januar 2021).
12. Hirsch M. Switching antidepressant medications in adults. Version 29.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 4. desember 2023)