Bruk av fezolinetant ved tidligere brystkreft
Fråga: Henvendelse fra lege: Veoza (fezolinetant) er beskrevet som et medikament som kan forsøkes mot vasomotoriske symptomer ved overgangsalder. Slik jeg leser er medisinen en ikke-hormonell selektiv nevrokinin 3 (NK3)-reseptorantagonist, men det er spesifisert i Felleskatalogen at den ikke er studert hos kvinner med gjennomgått kreft. Finnes noen studier eller kunnskap om bruk av fezolinetant hos kvinner med gjennomgått brystkreft for 5-10 år siden som har store plager med vasomotoriske symptomer i etterkant av østrogenblokkende behandling?
Sammanfattning: Fezolinetant er et nytt ikke-hormonelt preparat som fremstår som et alternativ til pasienter med kontraindikasjon mot menopausal hormonterapi grunnet tidligere brystkreft. Bruk av fezolinetant er imidlertid ikke undersøkt hos kvinner med tidligere brystkreft.
Svar: Veoza (fezolinetant) ble godkjent av amerikanske Food and Drug Administrations (FDA) og europeiske legemiddelmyndigheter (EMA) i henholdsvis mai og desember 2023 (1, 2). Legemidlet er en selektiv nevrokinin-3-(NK3) reseptorantagonist og et ikke-hormonelt legemiddel. Utviklingen av fezolinetant er basert på observasjonen at det termoregulatoriske senteret i hypothalamus er innervert av kisspeptin/nevrokinin B/dynorphin (KNDy)-neuroner, som stimuleres av nevrokinin B (NKB) og hemmes av østrogen. Etter overgangsalderen synker østrogenet og NKB-signalering øker, noe som resulterer i uregulert KNDy-nevronaktivering og vasomotoriske symptomer (VMS) (3). Mekanismen er dermed å begrense overdreven NKB-indusert NK3 reseptorstimulering i fravær av østrogen for å gjenopprette balansen i KNDy-nevronal aktivitet i det termoregulatoriske senteret i hypothalamus.
Informasjon fra produsenten
I preparatomtalen til Veoza er det angitt følgende: «Kvinner med tidligere brystkreft eller andre østrogenavhengige maligniteter, som ikke lenger er på noen onkologisk behandling, har ikke blitt inkludert i de kliniske studiene. En beslutning om å behandle disse kvinnene med Veoza bør være basert på en nytte-risikovurdering for den enkelte» (4).
Veiledere
Ifølge Nasjonal veileder i gynekologi kan fezolinetant brukes etter brystkreft. Dette er basert på de nye oppdaterte retningslinjene fra North American Menopause Society (NAMS) om bruk av ikke-hormonell behandling av VMS (6). Et rådgivende panel av klinikere og forskningseksperter innen kvinnehelse hos NAMS har vurdert at det foreligger gode og konsistente vitenskapelige bevis for at fezolinetant kan benyttes hos pasienter med østrogen-avhengige kreftformer. De poengterer at preparatet har vist effekt mot hetetokter sammenlignet mot placebo, men at bruken av preparatet bør undersøkes hos større populasjoner før man kan få kunnskap om andre potensielle fordelaktige eller skadelige effekter (7).
Foruten om NAMS har vi ikke funnet andre internasjonale retningslinjer for behandling av menopausale plager som er oppdaterte etter at fezolinetant kom på markedet.
Litteratursøk
Vi har ved søk i PubMed ikke funnet studier eller kasuistikker som beskriver bruk av fezolinetant hos pasienter med tidligere brystkreft. Imidlertid er det nylig registeret en klinisk fase III studie som skal undersøke effektiviteten og sikkerheten til fezolinetant for behandling av moderate til alvorlige VMS hos kvinner med stadium 0 til 3 hormonreseptorpositiv brystkreft som får behandling med tamoksifen eller aromatasehemmer. Studien er estimert å være gjennomført i august 2027 (7).
Elinzanetant (foreløpig ikke godkjent hos FDA eller EMA) er ny selektiv NK-1, 3-reseptorantagonist som er i klinisk utprøving for behandling av moderat til alvorlig VMS. Det er den første doble antagonisten rettet mot både NK1- og NK3-reseptorer. NK-1 reseptorantagonisme har vist effekt ved søvnløshet og stemningslidelser. Det foregår nå klinisk fase III studier med elinzanetant, inkludert en studie som skal undersøke effektiviteten og sikkerheten til elinzanetant hos kvinner som opplever VMS forårsaket av endokrin terapi for behandling eller forebygging av brystkreft. Studien er estimert å være gjennomført desember 2026 (8, 9).
Andre ikke-hormonelle alternativer
Fezolinetant er et av behandlingsalternativene for hetetokter hos kvinner som ikke kan bruke menopausal hormonterapi. Andre behandlingsalternativer inkluderer selektive serotonin reopptakshemmere (SSRI), selektive seretonin- og noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), gabapentin og oxybutin (3, 5, 6). Et klinisk poeng ved eventuell utprøvning av SSRI/SNRI mot hetetokter, er at eventuell effekt blir synlig etter få dager (3).
- U.S. Food and Drug Administration (FDA). Press Announcements. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-drug-treat-moderate-severe-hot-flashes-caused-menopausehttps://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (Publisert: 12. mai 2023).
- Veoza. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/veoza (Sist oppdatert 20.desember 2023
- Loprinzi C. Menopausal hot flashes. Version 42.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 31. august 2023.
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Veoza. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 16. februar 2024).
- Øverlie I, Ullern Å-M et al. Overgangsalder (menopause). Norsk gynekologisk forening Veileder i gynekologi (2023). ePub. ISBN 978-82-692382-3-5. https://www.legeforeningen.no/foreningsledd/fagmed/norsk-gynekologisk-forening/veiledere/veileder-i-gynekologi/overgangsalder-menopause/ (Sist oppdatert: januar 2024).
- The 2023 nonhormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause 2023; 30(6): 573-90.
- NCT06440967. ClinicalTrails. https://clinicaltrials.gov/ (Sist oppdatert: 4. juni 2024)
- Sassarini J, Anderson RA. Elinzanetant: a phase III therapy for postmenopausal patients with vasomotor symptoms. Expert Opin Investig Drugs 2024; 33(1): 19-26.
- NCT05587296. ClinicalTrails. https://clinicaltrials.gov/ (Sist oppdatert: 22. mai 2024).