Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Intravenøs immunglobulin og infusjonshastighet



Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: Det gjelder infusjonshastighet av Privigen (immunglobulin). Det skal utarbeides prosedyre for administrering av Privigen ved poliklinikken. Produsent av Privigen har anbefalinger med stegvis opptrapping av infusjonshastigheten. Finnes det kilder som angir raskere infusjonshastighet enn disse? Det er ønskelig med tanke på reduksjon av unødvendig tidsbruk.

Sammanfattning: Vi har ikke funnet kilder som angir raskere initial infusjonshastighet av Privigen enn det som er spesifisert av produsenten. Preparatomtalen angir gradvis opptrapping av hastigheten ved god toleranse opp til maks anbefalte dose. OUS og en kilde fra Canada har angitt litt ulike hastighetsalgoritmer for Privigen infusjon, uten at vi er kjent med bakgrunnen for denne diskrepansen.

Svar: Preparatomtalen Privigen er en 10 % løsning med immunglobin, beregnet til intravenøs administrasjon (IVIg). Ifølge europeisk og amerikansk produktomtale skal initial infusjonshastighet av Privigen være 0,3 ml/kg/time (0,005 ml/kg/min) i 30 min, som tilsvarer 30 mg/kg/time (0,5 mg/kg/min) (1, 2). Det er ikke gitt noen differensiering av starthastigheten med tanke på indikasjoner eller alder. Starthastigheten for Privigen er den samme som er benyttet i kliniske studier, og vi har ikke funnet noen begrunnelse for valg av starthastighet (3-5).

Vi har ikke funnet kilder som angir raskere initial infusjonshastighet av Privigen.

Når det gjelder de spesifikke hastighetsøkningene av Privigen er ikke dette spesifisert i preparatomtalen, men det angis at ved god toleranse kan infusjonshastigheten gradvis økes til 4,8 ml/kg/time. Hos pasienter med primær immunsvikt som har vist god toleranse for 4,8 ml/kg/time, kan infusjonshastigheten gradvis økes til maksimalt 7,2 ml/kg/time. Preparatomtalen angir at den anbefalte infusjonshastigheten må følges nøye, da visse alvorlige bivirkninger kan relateres til infusjonshastigheten (1).

Oppslagsverket UpToDate
UpToDate angir generelt at siden mange infusjonsrelaterte bivirkninger ved IVIg er assosiert med administrasjonshastigheten er det vanlig å starte hver IVIg-infusjon med langsom hastighet, for eksempel 0,6 ml/kg/time som vil gi 30 mg/kg/time eller 60 mg/kg/time, avhengig om det henholdsvis er en 5 eller 10 prosent løsning som blir infundert. Hvis pasienten tolererer den første infusjonshastigheten uten symptomer, kan infusjonshastigheten økes med 20 til 30 minutters intervaller, mens pasienten overvåkes nøye for endringer i vitale tegn eller subjektive symptomer. Typiske hastighetsøkninger er til 1,2 ml/kg/time, deretter 2,4 ml/kg/time, og i ett eller to ekstra trinn til en maksimal hastighet på 4,8 ml/kg/time. Imidlertid er det angitt at de spesifikke økningene og infusjonshastighetene bør samsvare med produktinformasjonen for produktet som administreres (6).

I tilfellet med Privigen anbefaler dermed produsenten halvparten så høy initial infusjonshastighet sammenlignet med den generelle omtalen for IVIg-behandling i UpToDate.

Hastighetsalgoritmer
Nasjonal blandekortgruppe for intravenøse blandekort for barn har utarbeidet et blandekort for Privigen, og ytterligere informasjon om administrasjon av humant immnglobulin finnes i Oslo Universitetssykehus (OUS) sin fagprosedyre (7, 8). Her er det angitt at ved de 3 første infusjonene kan opptrapping fra 0,3 ml/kg/time til 0,6 ml/kg/time skje etter 30 minutter. Deretter kan hastigheten dobbels hvert 20. minutt opptil 4,8 ml/kg/time. Dette gjelder også ved bytte av preparat og ved mer enn 8 ukers opphold. Ved gjentatte og jevnlige infusjoner hvor det ikke har oppstått komplikasjoner kan hastigheten trappes opp hvert 15. minutt (7). Denne opptrappingen er i samsvar med produsentens "Infusjonskort for Privigen" som finnes på produsentens hjemmeside. Her angir produsenten også at det er den behandlende lege som har ansvar for og tar beslutning om dose og infusjonshastighet (9).

I en infusjonsveileder fra Canada som blandt annet omtaler infusjon av Privigen er opptrappingen av infusjonshastigheten til Privigen raskere enn angitt hos OUS. Etter en initial infusjonshastighet på 0,3 ml/kg/time i 30 min, kan hastigheten ifølge veilederen trappes opp til 1,0 ml/kg/time de neste 15-30 minuttene, deretter til 2,0 ml/kg/time de neste 15-30 minuttene (10). Vi er ikke kjent med dokumentasjonsgrunnlaget for denne infusjonsveilederen.

I den generelle omtalen av IVIg-behandling i UpToDate angis det at når en gitt pasient tolererer et bestemt produkt med en bestemt hastighet, kan færre trinn og/eller kortere intervaller vurderes under opptrappingen, men pasientene bør alltid overvåkes nøye fordi batch-til batch og pasient-til-pasient variasjon i tolerabilitet kan forekomme (6).

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Privigen. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 11. oktober 2022).
  2. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Privigen. https://dailymed.nlm.nih.gov/ (Sist oppdatert: 4. april 2022).
  3. Stein MR, Nelson RP et al. Safety and efficacy of Privigen, a novel 10% liquid immunoglobulin preparation for intravenous use, in patients with primary immunodeficiencies. J Clin Immunol 2009; 29: 137-44.
  4. Sleasman JW, Duff CM, et al. Tolerability of a new 10% liquid immunoglobulin for intravenous use, Privigen, at different infusion rates. J Clin Immunol 2010; 30: 442-8.
  5. Robak T, Salama A, et al. Efficacy and safety of Privigen, a novel liquid intravenous immunoglobulin formulation, in adolescent and adult patients with chronic immune thrombocytopenic purpura. Hematology 2009; 14(4): 227-36.
  6. Ballow M. Overview of intravenous immune globulin (IVIG) therapy. Version 61.0 In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23. februar 2024).
  7. Nasjonalt kompetansenettverk for legemidler til barn. Humant immunglobulin - Privigen. https://www.legemidlertilbarn.no/. (Sist oppdatert: 1. juli 2023).
  8. Oslo universitetssykehus. e-Håndbok. Intravenøs administrering Humant Immunglobulin (IVIG) til barn. Versjon 4. https://ehandboken.ous-hf.no/document/127222. (Godkjent fra: 10. juli 2023).
  9. CSL Behring. Infusjonskort Privigen. https://cslbehringmaterial.no/HCP (Sist oppdatert mai 2023).
  10. IVIG (Intravenous Immune Globulin) Infusion Guide and Adverse Reaction Chart for Ontario. Version 3.0 https://transfusionontario.org/en/category/ivig-scig/infusion-guide-and-adverse-events/ (Sist oppdatert 10.mars 2022).