Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av deksametason peroralt versus intravenøst



Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: En sykepleier har spurt om deksametasondosen bør reduseres dersom man går fra peroral (po) til intravenøs (iv) behandling. Hvis nei, hvorfor ikke når biotilgjengeligheten ved po er lavere? På indikasjon ITP er for eksempel dosen angitt i UpToDate som 40 mg daglig i 4 dager po eller iv. Biotilgjengeligheten til deksametason po er angitt til 40-80 % (litt avhengig av kilde). Undertegnende finner ikke dokumentasjon på hvordan man eventuelt skulle regnet om dose, og finner i ulike kilder at det doseres likt po og iv, men forstår samtidig spørsmålet fra sykepleier, som lurer på om det er større risiko for bivirkninger ved iv-behandling enn dersom pasienten får legemidlet po.

Sammanfattning: Styrkeangivelsen for parenterale deksametasonpreparater angir konsentrasjon for deksametasonfosfat, mens styrkeangivelsen for tablettene angir styrken for deksametason base, og dette kan være årsaken til at det i mange kilder ikke spesifikt anbefales lavere dose ved intravenøs enn ved oral behandling. Deksametasondosen bør imidlertid individualiseres basert på tilstanden som skal behandles og respons hos pasienten, og vi anbefaler at helsepersonell alltid undersøker hva som er anbefalt for aktuell tilstand som skal behandles

Svar: Generelt ved systemisk behandling med deksametason kan dosebehovet variere, og dosen bør individualiseres basert på tilstanden som skal behandles og respons hos pasienten (1).

Når det gjelder dosering ved peroral versus intravenøs administrasjon kan informasjonen i norske preparatomtaler og oppslagsverk være forvirrende. Som spørsmålsstiller angir varierer oppgitt peroral biotilgjengelighet noe fra kilde til kilde, men de fleste av våre oppslagsverk angir ca. 60-85 % (2-5). Vi er enig med spørsmålsstiller at dette i utgangspunktet skulle tilsi anbefalinger om lavere dose når legemidlet gis intravenøst. En kilde til forvirring/misforståelse er imidlertid at de parenterale preparatene foreligger som deksametasonnatriumfosfat, og styrkeangivelsen reflekterer konsentrasjonen av deksametasonfosfat og ikke deksametason base. For tablettene angis derimot styrken for deksametason base (2, 6).

1 mg deksametason er ekvivalent med 1,3 mg deksametasonnatriumfosfat og 1,2 mg deksametasonfosfat (2).

Mens deksametason tabletter med styrkeangivelse 1 mg, 4 mg og 40 mg inneholder deksametason 1 mg, 4 mg og 40 mg, inneholder injeksjons-/infusjonsvæskene på styrkeangivelse 4 mg/ml i realiteten bare 3,33 mg/ml deksametason (6). Dermed vil 4 mg (1 ml) parenteralt preparat bare inneholde 83 % av virkestoffmengden som i 4 mg deksametason tabletter, noe som trolig mer eller mindre kompenserer for forskjellene i biotilgjengelighet. Noen kilder angir derfor at man i mange tilfeller av pragmatiske hensyn kan bruke samme dose intravenøst som peroralt (1, 7). Vi anbefaler imidlertid at helsepersonell alltid undersøker hva som er anbefalt for aktuell tilstand som skal behandles.

Det er viktig å være klar over det kan variere mellom ulike kilder hvor godt forskjellen i styrkeangivelse mellom perorale og parenterale preparater fremkommer, men i amerikanske AHFS Drug Information angis følgende (3):

"Dexamethasone
Dexamethasone is administered orally as tablets, elixir, solution, or concentrate solution. The oral concentrate may be diluted in juice or other flavored liquid diluent or in semisolid food (e.g., applesauce) prior to administration.

The usual initial adult dosage of dexamethasone may range from 0.75–9 mg daily, depending on the disease being treated, and the drug usually is administered in 2–4 divided doses. In less severe diseases, dosages lower than 0.75 mg daily may be sufficient while severe diseases may require dosages higher than 9 mg daily. Children may be given a dosage of 0.02–0.3 mg/kg daily or 0.6–9 mg/m2 daily, administered in 3 or 4 divided doses."

"Dexamethasone Sodium Phosphate
Dosage of dexamethasone sodium phosphate is expressed in terms of dexamethasone phosphate (RELIS utheving). IM or IV dosage depends on the condition being treated and the patient’s response, but usually ranges from 0.5–24 mg daily. Some clinicians state that children may be given 6–40 mcg/kg or 0.235–1.25 mg/m2 IM or IV 1 or 2 times daily."

For øvrig kan vi nevne at man i Storbritannia nå også angir styrkene på de parenterale deksametasonpreparatene som deksametason base (7, 8), og vi vedlegger referanse 7 for ytterligere informasjon om dette.

Referenser:
  1. Clinical Pharmacology database. Dexamethasone. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert:12. juni 2024).
  2. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Dexamethasone. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 4. juli 2024).
  3. Snow EK, editor. Dexamethasone, Dexamethasone Sodium Phosphate (Systemic). The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (11. juni 2024).
  4. Lexicomp in UpToDate. Dexamethasone: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 4. juli 2024).
  5. Micromedex® 2.0 (online). Dexamethasone (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 1. juli 2024).
  6. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) a) Deksametason Aurora Medical, b) Dexametason Abcur, c) Dexamethasone Krka, d) Neofordex, e) Dexacur, f) Dexamethasone phosphoate Kalceks, g) Dexavit. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 5. juli 2024).
  7. Pallativedrugs.com. Use of dexamethasone formulations in palliative care: a palliativedrugs.com response to recent changes (desember 2014).
  8. https://www.medicines.org.uk/emc