Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Paliperidon og øyerulling



Fråga: Henvendelse fra lege: en mannlig pasient begynte med Xeplion (paliperidon) for 1-2 måneder siden, og det er i ettertid observert tilbakevendende episoder med øyerulling (hvor øynene ruller oppover) uten andre samtidige symptomer eller nevrologiske utfall. Dette kan oppstå både ved hvile og når pasienten er i bevegelse. Han hadde for en stund siden også en episode med mer generell krampetendens med blant annet kjevesperre, som man da lurte på om kunne være malignt nevroleptikasyndrom. Dette skal utredes av nevrolog. Av andre legemidler bruker pasienten lorazepam og diazepam ved behov. Kan øyerullingen være en bivirkning av paliperidon?

Sammanfattning: Øyerulling er en kjent, men sjelden bivirkning ved bruk av paliperidon, og paliperidon kan i likhet med flere andre antipsykotikum forårsake ulike former for dystoni, deriblant trismus og okulogyrisk krise. Når dette oppstår, er det tilrådelig å redusere dosen eller seponere det aktuelle antipsykotikumet. Ved behov for å bytte behandling fremheves kvetiapin, men spesielt klozapin som alternativer med antatt lavere risiko for slike bivirkninger. Xeplion har på grunn av depotformuleringen forholdsvis lang persistens i kroppen, og det kan følgelig ta tid før serumkonsentrasjonen synker.

Svar: Xeplion er et parenteralt administrert depotantipsykotikum med paliperidon, som er aktiv metabolitt av risperidon. Ved oppstart gis normalt initiale bolusdoser for raskere å oppnå steady state konsentrasjoner, etterfulgt av månedlige vedlikeholdsdoser. Halveringstiden for selve virkestoffet er 23 timer, men på grunn av depotformuleringen er «halveringstiden» i praksis ca. 25-49 dager (1). Det kan følgelig ta 4-8 måneder fra siste depotinjeksjon og til alt paliperidon i praksis er eliminert. Preparatet er indisert for pasienter som er stabilisert på eller tidligere har respondert på oral paliperidon eller risperidon (1), slik at både effekt og toleranse er testet ut før det parenterale preparatet tas i bruk.

Paliperidon og dystonier
Paliperidon kan i likhet med mange andre antipsykotika gi en rekke ulike ekstrapyramidale bivirkninger, deriblant ulike former som dystonier, inkludert trismus (kjevesperre) og unormale øyebevegelser (1-3). Ifølge preparatomtalen er øyebevegelsesforstyrrelse / øyerulling rapportert hos 1/10 000-1/1000 pasienter ved bruk av Xeplion. Øyerulling er således en kjent men sjelden bivirkning ved bruk av dette preparatet (1).

Øyerulling kan være del av symptombildet ved okulogyrisk krise, en form for akutt dystoni som kjennetegnes av vedvarende bilateral dyston oppad blikkdeviasjon. Blikkdeviasjonen kan vare fra sekunder/minutter til timer og være ubehagelig eller smertefull. Dette kan oppstå som isolert symptom, men kan også ledsages av blant annet angst, emosjonell labilitet, rastløshet, fiksert stirring og/eller andre former for dystoni (4-8). De diagnostiske utfordringene ved okulogyrisk krise hos pasienter med psykiatrisk sykdom er diskutert i en artikkel i Legetidsskriftet (4 -vedlagt).

Kasuistikker på okulogyre kriser ved bruk av paliperidon og risperidon er publisert (5-7), deriblant et tilfelle hvor en ung mann som tidligere hadde brukt olanzapin opplevde okulogyrisk krise tre dager etter oppstart med oral paliperidon. Den akutte episoden responderte godt på antikolinergikum (biperiden), og pasienten tolererte videre behandling med paliperidon under tett oppfølging (5). En annen kasuistikk beskriver gjentatte episoder med oppad øyerulling hos en ung kvinne under bruk av aripiprazol og risperidon, med debut etter doseøkning av sistnevnte. Episodene fortsatte under risperidon monoterapi, og varte fra et par minutter til en halvtime, og pasienten var irritabel i forkant av episodene. Øyerullingen opphørte helt etter gradvis nedtrapping av risperidon og bytte til klozapin (6). Risikoen antas å være doserelatert, men enkelte tilfeller er også beskrevet ved lave doser risperidon, noe som tyder på at noen pasienter kan være ekstra sårbare (7).

Risiko for ekstrapyramidale bivirkninger, inkludert dystonier og okulogyrisk krise, er generelt større ved bruk av førstegenerasjonsantipsykotikum enn med andregenerasjonsantipsykotikum, men forekommer også ved bruk av sistnevnte. Mekanismen antas å være dopamin D2 blokade i den nigrostriatale banen. Risikofaktorer for dystoni og okulogyrisk krise er mannlig kjønn, ung alder, nylig oppstart eller doseøkning av antipsykotikum og egen eller familiehistorikk på akutt dystoni (4-8). Enkelte forfattere diskuterer også om pasienter med psykisk utviklingshemming kan være disponerte for denne type bivirkning (6).

Antikolinerge legemidler, for eksempel biperiden, kan gi rask bedring av okulogyrisk krise (4-8), men langvarig bruk av et legemiddel for å motvirke bivirkninger av et annet legemiddel er generelt ikke en ønsket tilnærming. Når dystoni/okulogyrisk krise oppstår er det derfor tilrådelig å redusere dosen eller hvis dette ikke hjelper seponere antipsykotikumet. Behandler bør være oppmerksom på at også andre legemiddelgrupper kan øke risikoen for okulogyrisk krise, som for eksempel antiemetikumet metoklopramid (også dopaminantagonist), samt medikamenter som ikke virker direkte på dopaminsystemet, som selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI). Ved behov for bytte av antipsykotikum på grunn av okulogyrisk krise eller annen form for dystoni, trekkes ofte kvetiapin og spesielt klozapin frem som alternativer med antatt lavere risiko (4-8). For øvrig nevnes benzodiazepiner blant legemidlene som kan redusere risiko og symptomer ved okulogyrisk krise (4-8), og det kan dermed være at pasientens dystoni hadde vært enda mer uttalt hvis det ikke hadde vært for sporadisk bruk av lorazepam og diazepam.

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Xeplion. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 22. juli 2024).
  2. Lexidrug in UpToDate. Paliperidone: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 5. november 2024).
  3. Clinical Pharmacology database. Paliperidone. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 29. oktober 2024).
  4. Loe Dahl K, Skancke Gjerdalen O et al. En kvinne i 20-årene med vrangforestillinger, hallusinasjoner og ufrivillige øyebevegelser. Tidsskr Nor Legeforen 2022; 142, doi: 10.4045/tidsskr.21.0787
  5. Gokcay H, Solmaz M et al. Paliperidone-associated acute oculogyric crisis. Am J Ther 2020; 29(1): e109-e11.
  6. Lv T, Wu L et al. Oculogyric crisis symptoms related to risperidone treatment: a case report. BMC Psychiatry 2023; 23(1): 875.
  7. Ruiz de Villa A, Haider AA et al. Oculogyric crisis in the setting of low dose risperidone and benztropine mesylate use in a patient with schizophrenia: A case report and review of literature. Cureus 2022; 14(7): e27217.
  8. Jobson MD. Second-generation and other antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and side effects. Version 53.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23. oktober 2024).