Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Er nedtrapping av semaglutid hensiktsmessig etter vektreduksjon?



Fråga: Henvendelse fra lege: Er det hensiktsmessig å trappe ned Wegovy (semaglutid) når brukt for vektreduksjon? Har det eventuelt effekt på risiko for vektoppgang etter avslutning?

Sammanfattning: Seponering av semaglutid er assosiert med vektøkning, og det er svært begrenset dokumentasjon på om nedtrapping av semaglutid før seponering reduserer risikoen for vektreoppgang.

Svar: Vektoppgang etter seponering
Preparatomtalen (SPC) for Wegovy (semaglutid) angir at legemidlet skal seponeres etter 12 uker dersom pasienten ikke oppnår et vekttap på minst 5 % av opprinnelig kroppsvekt, uten at det spesifikt gis instrukser for om legemidlet bør seponeres brått eller nedtrappes. Det gis heller ingen anbefalinger om seponering eller nedtrapping etter ønsket vektnedgang. Indikasjon for bruk av Wegovy er både vektnedgang og vedlikehold av vekt (1).

Flere kilder angir at fedme er en kronisk medisinsk tilstand, og for mange vil livslang oppfølging eller behandling være nødvendig. Vekttapsmedisiner endrer ikke den underliggende fysiologien til vektregulering på noen permanent måte. I tillegg aktiverer vekttap kompenserende biologiske effekter som forhindrer opprettholdelse av langsiktig vekttap, og vektreoppgang er derfor vanlig. Legemiddelbehandling mot fedme er indisert som et tillegg til livsstilsintervensjon for kronisk vektkontroll, og kan hjelpe til med å oppnå og opprettholde vekttap hos personer med fedme. Vektoppgang ses gjerne etter seponering av vektreduserende legemidler, selv med fortsatt livsstilsintervensjon, og langvarig legemiddelbehandling kan være nødvendig for å unngå vektoppgang (2-4).

Seponering av semaglutid er assosiert med vektøkning, noe som er dokumentert blant annet i STEP-studiene som undersøkte effekt og sikkerhet av semaglutid som vektreduserende behandling (STEP = Semaglutide Treatment Effect in People with obesity). I STEP 4-studien ble 803 deltagere etter 20 ukers behandling med semaglutid randomisert til fortsatt behandling med semaglutid 2,4 mg (n = 535) eller placebo (n = 268). Deltagerne som fortsatte på semaglutid hadde fortsatt vektnedgang i de resterende 48 ukene av studien, mens deltagerne i placebogruppen gradvis gikk opp i vekt (5).

En forlengelse av STEP 1 undersøkte vektoppgang ett år etter seponering av semaglutid, og utfyller resultatene fra STEP 4 med mer langsiktig oppfølging. I STEP 1 ble 1961 voksne randomisert til 68 ukers behandling med semaglutid 2,4 mg eller placebo, begge gruppene fikk i tillegg strukturert livsstilsintervensjon, og etter 68 uker ble behandlingen (både semaglutid og livsstilsintervensjon) avsluttet. I forlengelsen ble en representativ undergruppe (n= 327) fulgt opp 52 uker etter seponering. I løpet av de 52 ukene etter seponering av semaglutid hadde deltagerne gått opp to tredjedeler av vekttapet de hadde oppnådd, men fortsatt var gjennomsnittlig netto vekttap 5,6 % fra utgangspunktet (4).

Etter seponering av semaglutid fikk altså deltagerne vektreoppgang, og studiene antyder at langtidsbehandling kan være nødvendig for å opprettholde oppnådd vekttap. Flere studier er imidlertid nødvendig for å fastslå dosering for vektvedlikehold, samt effekt og sikkerhet ved langvarig bruk utover tidsperiodene som hittil er undersøkt i studiene som er publisert (6, 7).

Dokumentasjon på gradvis dosereduksjons og risiko for vektoppgang
Det er verd å merke seg at verken STEP 4 eller studieforlengelsen av STEP 1 undersøkte spesifikt om gradvis nedtrapping av semaglutid før seponering er hensiktsmessig med tanke på risiko for vektoppgang, og vi har heller ikke funnet andre strukturerte studier publisert som har undersøkt dette. Vi har heller ikke funnet veiledere etter retningslinjer som omtaler nedtrapping av semaglutid med tanke på å redusere risiko for vektreoppgang.

Dokumentasjon på gradvis nedtrapping av semaglutid før seponering er altså svært begrenset. Vi har imidlertid funnet en sammenfatning (abstract) fra European Congress on Obesity i mai 2024 som beskriver data fra en kohorte med 2245 pasienter som deltok i et dansk digitalt vektkontrollprogram som besto av dedikert livsstilsintervensjon i kombinasjon med semaglutid i persontilpassede doser. Hos 353 av deltagere ble nedtrapping av semaglutid, hos de fleste etter 52-72 ukers behandling, startet i samråd med behandlende helsepersonell. Nedtrappingen varte i gjennomsnitt 9 uker, og pasientene behold stabil vekt de første 26 ukene etter seponering av semaglutid. Forfatterne konkluderer med at etter klinisk relevant vekttap kan nedtrapping av semaglutid gjennomføres samtidig som stabil vekt opprettholdes gjennom et digitalt tverrfaglig fedmebehandlingsprogram (8, 9).

Vi har ikke funnet at den overnevnte kohortestudien er publisert i fulltekstversjon, og resultatene må anses som preliminære. Det antydes at seponering uten vektoppgang er mulig gjennom et opplegg med støtte og persontilpassede nedtrappende doser, i hverfall på kort sikt. Det er ikke oppgitt hvordan nedtrappingen ble gjennomført i detalj annet enn at dosene var persontilpasset. På nettsiden til det digitalt tverrfaglig fedmebehandlingsprogram gis noen livsstilsråd for å holde vekten etter man slutter på semaglutid (10).

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Wegovy. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 23. september 2024).
  2. Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for forebygging, utredning og behandling av overvekt og fedme hos voksne. https://www.helsebiblioteket.no/innhold/nasjonal-faglig-retningslinje/overvekt-og-fedme-hos-voksne# (Sist oppdatert: 1. januar 2011).
  3. Perreault L, Reid TJ. Obesity in adults: Drug therapy. Version 90.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 5. september 2024).
  4. Wilding JPH, Batterham RL et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab 2022; 24(8): 1553-64.
  5. Rubino D, Abrahamsson N et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: The STEP 4 randomized clinical trial. JAMA 2021; 325(14): 1414-25.
  6. Elmaleh-Sachs A, Schwartz JL et al. Obesity management in adults: a review. JAMA 2023; 330(20): 2000-15.
  7. Tzoulis P, Batavanis M et al. A real-world study of the effectiveness and safety of semaglutide for weight loss. Cureus 2024; 16(5): e59558.
  8. Seier S, Stamp Larsen K et al. Tapering semaglutide to the most effective dose: real-world evidence from a digital weight management programme (TAILGATE) Abstract. 31st European Congress on Obesity (ECO 2024). Obesity Facts 2024; 17 (suppl 1): 449. GC4.271
  9. https://easo.org/is-coming-off-semaglutide-slowly-the-key-to-preventing-weight-regain/
  10. https://www.joinembla.com/blog/sadan-holder-du-vaegten-efter-vaegttabsmedicin