Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Semaglutid og antipsykotika hos ungdom



Fråga: Hvordan er det å kombinere antipsykotika med semaglutider hos ungdom? Er det noen kontraindikasjoner eller forholdsregler man bør være oppmerksom på?

Sammanfattning: Kunnskapsgrunnlaget er for svakt til å gi sikre anbefalinger om bruk av semaglutid sammen med antipsykotika hos ungdom. Det er sannsynlig at semaglutid vil kunne forebygge metabolske bivirkninger av antipsykotika, men det er usikkert om nytten overstiger ulempene av mulige bivirkninger, inkludert fare for selvmordstanker.

Vi vurderer at metformin inntil videre er å foretrekke fremfor GLP-1-analoger som forebygging av overvekt og andre metabolske bivirkninger av antipsykotika på grunn av bedre dokumentasjon på nytte og forsvarlighet, i tillegg til at det er langt billigere.

Svar: Semaglutid er et relativt nytt legemiddel på markedet. I vektregulerende form (Wegovy) ble det først introdusert i Danmark i desember 2022. Som diabetespreparat (Ozempic) er semaglutid bare godkjent for voksne pasienter.

Wegovy har som godkjent indikasjon vektkontroll hos ungdom over 12 år med fedme og kroppsvekt over 60 kg, som supplement til kaloriredusert kosthold og økt fysisk aktivitet (1). De tilgjengelige kliniske studiene av høy kvalitet er primært utført for å oppnå markedsføringstillatelse, og omfatter verken pediatriske eller psykiatriske pasientpopulasjoner.

Metabolske bivirkninger
Metformin har lenge blitt brukt utenfor godkjent indikasjon for å motvirke vektøkning og andre metabolske bivirkninger av antipsykotika. Selv om tilgjengelige kliniske studier er små, viser metaanalyser at metformin kan gi ønsket effekt, og i enkelte tilfeller vektnedgang (2). GLP-1-analoger har sterkere appetittdempende effekt enn metformin. Dette gir grunn til å håpe på at disse legemidlene kan ha en rolle som tilleggsbehandling ved bruk av antipsykotika som er særlig forbundet med vektoppgang og utvikling av diabetes. Pågående kliniske studier undersøker semaglutid som forebyggende behandling av metabolske bivirkninger av antipsykotika (3), men vi har ikke funnet publiserte resultater. Vi forventer at dokumentasjonen på effekten bli bedre for voksne enn hos barn og unge, da er mer utfordrende å gjennomføre studier på ikke-myndige personer.

Når det gjelder bruk av semaglutid i kombinasjon med antipsykotika generelt, viser vi til en RELIS-utredning fra januar 2024 (4, vedlagt). Her er konklusjonen også at det foreløpig er begrenset dokumentasjon av semaglutid hos pasienter med psykiatriske lidelser som bruker psykotrope legemidler.

Selvmordstanker og andre bivirkninger
Det er generert et signal i Verdens helseorganisasjons bivirkningsdatabase som gir mistanke om at GLP-1-analogene semaglutid og liraglutid kan føre til økte selvmordstanker (5), men studier som tyder på det motsatte er også publisert (6). Inntil denne problemstillingen er nærmere avklart, bør man utvise særlig årvåkenhet for suicidalitet hos pasienter med psykiatriske lidelser.

Ved forskrivning av semaglutid til denne pasientgruppen er det også viktig å vurdere hvordan preparatets øvrige bivirkningsprofil kan påvirke den psykiatriske grunntilstanden. Det kan ikke utelukkes at semaglutid kan potensere bivirkninger av antipsykotika. Utmattelse er dessuten en vanlig bivirkning av både semaglutid og flere antipsykotika. GLP-1-analoger gir svært hyppig gastrointestinale bivirkninger som abdominalsmerter, diaré, obstipasjon, kvalme og oppkast (1). Slike bivirkninger kan ha betydning for opptaket, og dermed effekten av perorale antipsykotika. Serumkonsentrasjonsmålinger kan i så fall være avklarende.

For øvrig er det grunn til å minne om at ernæringsstatus er spesielt viktig for ikke-utvokste barn og unge. Ungdom er i en sårbar utviklingsfase både fysisk og psykisk. Vekstkurve og pubertetsutvikling må følges nøye for å utelukke at semaglutid gir uønskede effekter.

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Ozempic, Wegovy. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 25.juli 2024).
  2. Mansuri Z, Makani R et al. The role of metformin in treatment of weight gain associated with atypical antipsychotic treatment in children and adolescents: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front Psychiatry 2022; 13: 933570.
  3. Sass MR, Danielsen AA et al. Effect of the GLP-1 receptor agonist semaglutide on metabolic disturbances in clozapine-treated or olanzapine-treated patients with a schizophrenia spectrum disorder: study protocol of a placebo-controlled, randomised clinical trial (SemaPsychiatry)BMJ Open 2023; 13: e068652.
  4. RELIS database 2024; spm.nr. 16673, RELIS Vest. (www.relis.no)
  5. Schoretsanitis G, Weiler S et al. Disproportionality Analysis From World Health Organization Data on Semaglutide, Liraglutide, and Suicidality. JAMA Netw Open 2024; 7(8): e2423385.
  6. Wang W, Volkow ND et al. Association of semaglutide with risk of suicidal ideation in a real-world cohort. Nat Med 2024; 30(1): 168-76.