Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Doksylamin/pyridoksin og risiko for utvikling av intrahepatisk svangerskapskolestase



Fråga: Henvendelse fra lege: Det gjelder en gravid kvinne som ved tidligere svangerskap har hatt intrahepatisk svangerskapskolestase (ICP). Hun har nå fått hyperemesis. Hun lurer på om det er trygt å bruke Xonvea (doksylamin/pyridoksin) med tanke på antikolinerg effekt, og om det kan forverre eller fremskynde eventuell utvikling av ICP. Jeg har ikke klart å finne dette omtalt noe sted, men tenker at i teorien er det kanskje mulig og et godt spørsmål. Jeg har foreløpig rådet henne til å forsøke Xonvea sammen med andre tiltak med tanke på kost og hvile, ettersom hun per nå ikke har noen etablert ICP, normale leverprøver og det største problemet for henne og svangerskapet er denne ekstreme kvalmen. Men hvordan bør vi best forholde oss til det videre i svangerskapet?

Sammanfattning: Vi finner ikke dokumentasjon på at doksylamin eller andre legemidler med antikolinerg effekt gir økt risiko for, eller forverring av ICP. Etter vår vurdering er det ikke holdepunkter for å unngå doksylamin/pyridoksin hos pasienter med tidligere ICP og behandlingstrengende svangerskapskvalme, også i tilfeller når symptomer på svangerskapskvalme vedvarer utover 2. og 3. trimester. Dersom ICP skulle oppstå, og det fremdeles foreligger behandlingstrengende svangerskapskvalme, ser vi heller ikke grunn til å seponere doksylamin/pyridoksin.

Svar: ICP ICP er en leversykdom med forhøyede gallesyrer og/eller leverfunksjonsprøver som debuterer i svangerskap, vanligvis i sent i 2. trimester eller i 3. trimester. Tilstanden gir svangerskapskløe uten utslett, først og fremst i håndflater og fotsåler, forhøyet nivå av gallesyrer og/eller forhøyet nivå av transaminaser og gamma-GT, samt hos noen forhøyet nivå av bilirubin. Risikofaktorer for å utvikle tilstanden oppgis å være flerlingsvangerskap, ICP i tidligere svangerskap, kronisk hepatitt C-infeksjon og maternell alder over 35 år (1).

Verken UpToDate, Norsk elektronisk legehåndbok (NEL) eller Norsk gynekologisk forening oppgir antihistaminer eller andre legemidler med antikolinerg effekt som risikofaktor for å utvikle eller forverre ICP (1, 3). Ved litteratursøk i PubMed finner vi heller ikke publikasjoner som omtaler at acetylkolin eller legemidler med antikolinerg effekt er forbundet med hepatisk kolestase, verken under svangerskap eller ellers.

Doksylamin/pyridoksin og ICP
Doksylamin er et førstegenerasjons antihistamin med effekt på H1-reseptorer. Doksylamin har i tillegg antikolinerge egenskaper (4), som generelt er forbundet med bivirkninger som munntørrhet, urinretensjon og synsforstyrrelser. Pyridoksin (vitamin B6) har ikke kjente antikolinerge effekter.

Preparatomtalen oppgir at på grunn av doksylamins antikolinerge egenskaper bør preparatet brukes med forsiktighet hos pasienter med astma, økt intraokulært trykk, trangvinkelglaukom, magesår med stenose, pyloroduodenal obstruksjon og blærehalsobstruksjon. ICP eller tidligere ICP er ikke nevnt (4). Vi finner heller ikke ICP oppgitt som forsiktighetsregel for bruk av doksylamin i andre utvalgte kilder (5, 6).

Oppslagsverket LiverTox oppgir at doksylamin, som har vært på markedet i mange tiår, ikke er assosiert med levertoksisitet. Det samme angis for pyridoksin (7).

Flere kilder nevner for øvrig antihistaminer, som hydroksyzin og deksklorfeniramin (som også til en viss grad har antikolinerge effekter), som potensiell behandling av kløe og søvnvansker ved ICP (1-3).

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. Intrahepatisk svangerskapskolestase. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 21. juni 2024).
  2. Lindor KD, Lee RH. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Version 81.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 31. oktober 2024).
  3. Norsk gynekologisk forening. Fødselshjelp (NGF). Intrahepatisk svangerskapskolestase (Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy/ICP). https://metodebok.no/ (Sist oppdatert: 11. november 2024).
  4. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Xonvea. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 17. juni 2024).
  5. Clinical Pharmacology database. Doxylamine; Pyridoxine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 12. juli 2024).
  6. Lexidrug in UpToDate. Doxylamine and pyridoxine: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 2. januar 2024).
  7. National Library of Medicines. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. LiverTox. A) Doxylamine (Sist oppdatert: 16. januar 2016), B) Vitamin B (Sist oppdatert: 27. mai 2021). http://livertox.nih.gov/