Mesalazin enterotabletter versus tabletter med modifisert frisetting
Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: Det har i en periode vært leveringsvansker på Asacol 1600 mg modifisert frisetting. Vi har som alternativ 800 mg enterotabletter. Disse er ikke byttbare ifølge byttelisten.
Spørsmål fra oss: hva/hvor mye har modifisert frisetting å si i dette tilfellet?
Vi ser at halveringstid og utskillelse er lik for de to legemiddelformene og leser i preparatomtalen (SPC) til Asacol 1600mg modifiser frisetting: «Asacol-tabletten inneholder en kjerne av 1600 mg mesalazin, dekket av et belegg med flere lag. Dette belegget består av et lag med metakrylsyremetylmetakrylatkopolymer (Eudragit S) kombinert med stivelsespartikler over et mellomlag av alkalisk buffer (som akselererer frisetting av legemidlet). Belegget er utformet for å forsinke frisetting av mesalazin inntil væskene i tarmen når en pH på 7. Stivelsen kan fordøyes av tarmbakterier som gir en ekstra utløsningsmekanisme for frisetting av mesalazin fra den belagte tabletten. Systemisk biotilgjengelighet/plasmakonsentrasjoner av mesalazin er derfor ikke relevant for terapeutisk effektivitet, men er i stedet et sikkerhetskriterium».
Sammanfattning: Både enterotabletter og tabletter med modifisert frisetting benytter samme pH-responderende polymerfilm, men sistnevnte inkluderer også en polymer som brytes ned av tarmbakterier, og en alkalisk buffer som akselerere frigjøringen av mesalazin fra tabletten. Behandlende lege må vurdere hvorvidt eventuelt bytte av formuleringer er egnet for den enkelte pasient, basert på individuelle behov og eventuell historikk respons.
Svar: Virkestoffet mesalazin i Asacol-preparatene absorberes lett i tynntarmen og når dermed ikke tykktarmen i terapeutiske doser uten en formulering som sikrer dette (1). For å oppnå tykktarmspesifikk frisetting ved behandling av lokale sykdommer i tykktarmen, har flere tilnærminger blitt forsøkt. De mest kjente er pH-avhengig frisetting, tidsavhengig frisetting og frigivelse som er trigget av enzymer produsert av bakterier som er spesifikke for tykktarmen (2). Som spørsmålsstiller referer til, er systemisk biotilgjengelighet/plasmakonsentrasjoner av mesalazin ikke relevant for terapeutisk effektivitet, men er i stedet et sikkerhetskriterium. For formuleringen med modifisert frisetting er det angitt at cirka 75 % av administrert dose forblir i tarmlumen, mens det for enterotablettene er angitt at cirka 77 blir igjen% (3a-b)
Både Asacol enterotablettene og Asacol tablettene med modifisert frisetting er drasjert med en pH-responderende polymerfilm (metakrylsyremetylmetakrylatkopolymer, også kalt Eudragit S), som frigjør mesalazin kun ved pH over 7, det vil si i terminale ileum og kolon hvor kronisk inflammatorisk tarmsykdom oftest opptrer (3a-b).
I motsetning til enterotablettene, som kun benytter Eudragit S som frisettingsmetode, har tablettene med modifisert frisetting ekstra strategier som sikrer frisetting av mesalazin i tykktarmen. Frisettingsstrategien til tablettene med modifisert frisetting er basert på den såkalte Opticore teknologien, som kombinerer Eudragit S med en bakteriell enzym-sensitive polymer. Innenfor dette laget med Eudragit S og polymeren som fordøyes av tarmbakterier, er et lag med alkalisk buffer som akselererer oppløsingen av Eudragit S, noe som skal føre til raskere total frisetting av mesalazin i tykktarmen (4). Bakgrunnen for bruk av Opticore teknologen ved tykktarmspesifikk frisetting er rapporter om pH-medierte drasjeringer som frigjør legemidler for tidlig eller ikke går i oppløsning på grunn av pH-variasjon i pasientenes mage-tarmkanal. Ved bruk av flere uavhengige utløsermekanismer reduseres risikoen for legemiddelfrigjøringssvikt (2).
Effekten av Asacol enterotabletter hos en pasient kan være annerledes enn ved bruk av Asacol tabletter med modifisert frisetting, eksempelvis kan for tidlig frisetting føre til redusert symptomkontroll sammenlignet med formuleringen med modifisert frisetting. Bytte mellom formuleringer og dosering må derfor avgjøres av behandlende lege. Begge formuleringene har samme maksimale dose (4800 mg per døgn) for ulcerøs kolitt, men Asacol enterotabletter er også godkjent for Crohns sykdom.
- McCoubrey LE, Seegobin N et al. The colon targeting efficacies of mesalazine medications and their impacts on the gut microbiome. J Control Release 2024; 369: 630-41.
- Yeung C, McCoubrey LE et al. Advances in colon-targeted drug technologies. Curr Opin Gastroenterol 2025; 41(1): 9-15.
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) a) Asacol enterotabletter (Sist oppdatert: 19. mai 2023), b) Asacol tabletter med modifisert frisetting (Sist oppdatert: 9. juni 2023). https://www.legemiddelsok.no/
- Varum F, Freire AC et al. OPTICORE™, an innovative and accurate colonic targeting technology. Int J Pharm 2020; 583: 119372.