Bytte fra lisdeksamfetamin til deksamfetamin grunnet bivirkninger
Fråga: Henvendelse fra lege: En voksen pasient bruker 30 til 80 mg Aduvanz (lisdeksamfetamin) daglig. Pasienten styrer selv dosering i forhold til innhold i dagene. Ønsker å bytte fra Aduvanz til Attentin (deksamfetamin) grunnet bivirkninger. Har dere noen anbefalinger i forhold til overgang og dosering i bytte?
Sammanfattning: Ettersom lisdeksamfetamin er et prodrug som omdannes til deksamfetamin, forventer vi i utgangspunktet tilsvarende effekter og bivirkninger ved bruk av deksamfetamin og lisdeksamfetamin. Individuelle forskjeller kan imidlertid forekomme. Endring i pasientens ADHD behandling må skje i samarbeid med lege med relevant spesialistgodkjenning.
Svar: Lis-og deksamfetamin Lisdeksamfetamin er et farmakologisk inaktivt prodrug. Etter oral administrasjon blir lisdeksamfetamin raskt absorbert fra gastrointestinaltraktus og hydrolysert hovedsakelig av røde blodceller til deksamfetamin, som er ansvarlig for legemidlets aktivitet. Deksamfetamin er også det aktive virkestoffet i Attentin (1a-b). Lisdeksamfetamin markedsføres som kapsler i styrkene 20, 30, 40, 50, 60 og 70 mg, som tilsvarer en deksamfetamin-mengde per kapsel på henholdsvis 5,9, 8,9, 11,9, 14,8, 17,8 og 20,8 mg (1a).
Maksimal anbefalte dose ved bruk av lisdeksamfetamin er 70 mg/døgn. Høyere doser er ikke undersøkt (1a). Ved signifikante bivirkninger av lisdeksamfetamin må det vurderes eventuell dosejustering, skifte eller avslutning av legemiddelbehandling (1a, 2).
Ettersom lisdeksamfetamin er et prodrug som omdannes til deksamfetamin, forventer vi i utgangspunktet tilsvarende effekter og bivirkninger ved bruk av deksamfetamin og lisdeksamfetamin. Det nevnes ikke hvilke bivirkninger pasienten opplever ved bruk av lisdeksamfetamin. Bivirkningsprofilene for begge preparater er sammenlignbare. I preparatomtalene er det en fullstendig oversikt over alle kjente bivirkninger, denne informasjonen kan være nyttig i vurderingen av bytte av preparat basert på bivirkninger pasienten opplever (1a-b).
Farmakokinetiske forskjeller
Deksamfetamin fra lisdeksamfetamin oppnår en maksimal plasmakonsentrasjon ca. halvannen time senere enn ved direkte administrering av den aktive formen deksamfetamin. En mer gradvis økning i plasmakonsentrasjonen av deksamfetamin kan være årsaken til at prodruget lisdeksamfetamin har et lavere misbrukspotensiale sammenlignet med den aktive formen, deksamfetamin (3). Farmakokinetiske forskjeller av betydning for effekt og risiko for bivirkninger er imidlertid ikke fastslått på grunn av få studier som har inkludert et begrenset antall forsøkspersoner som er fulgt opp i kort tid etter enkeltdoser av legemidlene (3, 4).
Bruk av deksamfetamin hos voksne
Preparatet Attentin er ikke godkjent til behandling av ADHD hos voksne. Effekt og sikkert er dermed ikke fastslått hos denne pasientgruppen (1b). I en Cochrane-gjennomgang fra 2018, som undersøkte effekt og sikkerhet av amfetaminer for voksne med ADHD, konkluderte forfatterne med at lisdeksamfetamin var effektivt for å redusere alvorlighetsgraden av ADHD-symptomer. Det ble imidlertid ikke funnet evidens for at deksamfetamin påvirket alvorlighetsgraden av ADHD-symptomer, basert på kliniske vurderinger. Forfatterne bemerket at evidensgrunnlaget for effekt og sikkerhet ved bruk av amfetaminer hos voksne var av lav eller svært lav kvalitet (4).
Overgang til deksamfetamin
Vurdering av hvorvidt overgang fra lisdeksamfetamin til deksamfetamin er et rasjonelt behandlingsvalg for å redusere bivirkninger hos denne pasienten, bør utføres av lege i spesialisthelsetjenesten. I henhold til regelverk, minner vi generelt om at det kreves samarbeid med en lege med relevant spesialistgodkjenning og generell forskrivningsrett for sentralstimulerende for enhver endring i pasientens ADHD-behandling, enten det gjelder bytte av medikament eller justering av dosen av opprinnelig forskrevet sentralstimulerende middel (5).
En eventuell overgang fra lisdeksamfetamin til deksamfetamin kan foretas direkte, med oppstart av deksamfetamin dagen etter avsluttet behandling med lisdeksamfetamin. Ved oppstart av preparatet Attentin anbefales en forsiktig dosetitrering, med lavest mulig startdose (1b).
Referenser:- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) a) Aduvanz (Sist oppdatert: 7. januar 2021), b) Attentin (Sist oppdatert: 21. mai 2024) https://www.legemiddelsok.no/
- Helsedirektoratet. 2.4. Legemiddelbehandling av ADHD/ Hyperkinetisk forstyrrelse. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/adhd/behandling-og-oppfolging-av-adhd-hyperkinetisk-forstyrrelse. (Sist oppdatert: 13.juni 2018).
- RELIS database 2022; spm.nr. 6903, RELIS Nord-Norge. www.relis.no
- Castells X, Blanco-Silvente L et al. Amphetamines for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults. Cochrane Database Syst Rev 2018; 8(8): CD007813.
- RELIS database 2023; spm.nr. 7572, RELIS Nord-Norge. www.relis.no