Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Nevropati ved bruk av cytostatika mot gynekologisk kreft



Fråga: Henvendelse fra sykepleier: Det gjelder gynekologiske kreftkurer med karboplatin og paklitaksel. Vet at paklitaksel kan gi alvorlig nevropati. Det samme kan vel karboplatin? Paklitaksel kan erstattes med docetaksel. Vet man hvor mye mindre risiko det er for nevropati med denne? Vet man noe om hvordan disse kurene tåles av eldre kvinner?

Sammanfattning: Karboplatin kan gi alvorlig nevropati, men dette er uvanlig ved konvensjonelle doser. Det synes å være lavere risiko for nevropati med docetaksel sammenliknet med paklitaksel, men det er vanskelig å anslå hvor mye lavere risikoen er på generell basis, da også pasientkarakteristika, krefttype og kombinasjonsbehandling trolig vil være av betydning for hvor hyppig dette forekommer.

Det er generelt flere utfordringer knyttet til bruk av cytostatika hos eldre. Blant annet er høy alder en velkjent risikofaktor for perifer nevropati.

Svar: Cytostatika brukes ved en rekke ulike kreftformer og i ulike kombinasjonsregimer. Det kan derfor være utfordrende å anslå bivirkningsrisiko knyttet spesifikt til karboplatin, paklitaksel og docetaksel ved gynekologisk kreft. Nedenfor trekker vi frem noen helt overordnede punkter relatert til spørsmålet.

Karboplatin
Preparatomtalen til karboplatin oppgir perifer nevropati som vanlig bivirkning (oppstår hos mellom 1/10 og 1/100 pasienter), og det synes å være økt risiko ved tidligere behandling med cisplatin, ved langtidsbehandling og hos pasienter over 65 år. Nevrologiske bivirkninger synes generelt å oppstå hyppigere hos pasienter som får kombinasjonsbehandling og kan også være forbundet med kumulativ eksponering over tid (1).

Karboplatin er mindre nevrotoksisk enn de platinabaserte analogene cisplatin og oksaliplatin, og ifølge UpToDate er perifer nevropati og CNS-toksisitet uvanlig når karboplatin gis i konvensjonelle doser. Alvorlig nevropati kan imidlertid forekomme ved høyere enn standard dosering, som ved høydosebehandling i forbindelse med stamcelletransplantasjon (2).

Paklitaksel og docetaksel
Paklitaksel og docetaksel tilhører begge cytostatika-gruppen taksaner (1). Taksaner er assosiert med primært sensorisk nevropati, mens motorisk nevropati er mer uvanlig. Risiko for taksan-indusert perifer nevropati er knyttet til kumulativ dose (3).

Perifer nevropati, nevropati, hypoestesi og parestesi oppgis i preparatomtalen som svært vanlige (oppstår hos flere enn 1/10 pasienter) bivirkninger ved bruk av paklitaksel i monoterapi. For docetaksel oppgis perifer- og sensorisk nevropati som enten svært vanlige eller vanlige bivirkninger, avhengig av krefttype og eventuell kombinasjonsbehandling (1).

Ifølge en artikkel i UpToDate om nevrologiske komplikasjoner ved konvensjonell kjemoterapi er paklitaksel mer nevrotoksisk enn docetaksel, der samlet insidens for nevropati (uansett alvorlighetsgrad) anslås til 60 % for paklitaksel og 15 % for docetaksel. I tillegg er alvorlig nevropati (grad 3 og 4) mye vanligere med paklitaksel enn docetaksel (3). Hos brystkreftpasienter oppstår angivelig nevropati grad 2-4 hos 25-30 %, og grad 3-4 hos 5-10 %, som får paklitaksel sammenliknet med henholdsvis 15-20 % og rundt 5 % av pasientene som får docetaksel (4).

Både paklitaksel og docetaksel er også assosiert med et akutt smertesyndrom med alvorlig ledd- og muskelsmerter med nummenhet/prikking, som anses å være en form for akutt nevropati. Insidens, symptombilde og varighet synes her å være tilsvarende for begge legemidlene (3).

Bruk hos eldre kvinner
Alder er en velkjent risikofaktor for cytostatikaindusert perifer nevropati (3). For informasjon om generelle utfordringer knyttet til cytostatikabehandling hos eldre, deriblant farmakokinetiske aspekter og komorbiditet, viser vi til en artikkel i UpToDate som omtaler dette i detalj (5).

Svenske Janusinfo oppgir at kvinnelig kjønn korrelerer med høyere eksponering og større risiko for bivirkninger av paklitaksel. De viser til en studie på lungekreftpasienter der hyppighet av blant annet kvalme, oppkast, og nevrologiske bivirkninger var signifikant høyere hos kvinner enn hos menn. Noen studier har også vist høyere eksponering av docetaksel hos kvinner, og høyere risiko for bivirkninger. Samme kilde angir at kvinner er mer tilbøyelige til å utvikle hematologiske bivirkninger og emesis av karboplatin (6).

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) A) Carboplatin (Sist oppdatert: 12. august 2024), B) Abraxane (Sist oppdatert: 30. januar 2025), C) Docetaxel Accord (Sist oppdatert: 13. februar 2025). https://www.legemiddelsok.no/
  2. Lee EQ. Overview of neurologic complications of platinum-based chemotherapy. Version 78.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 27. november 2024).
  3. Lee EQ. Overview of neurologic complications of conventional non-platinum cancer chemotherapy. Version 107.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 25. juni 2024).
  4. Lustberg MB. Overview of side effects of chemotherapy for early-stage breast cancer. Version 43.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 4. juni 2024).
  5. Lichtman SM. Systemic chemotherapy for cancer in older adults. Version 52.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 24. august 2023).
  6. Janusmed Kön og genus. A) Karboplatin (Sist oppdatert: 16. august 2021), B) Paklitaksel (Sist oppdatert: 1. oktober 2020), C) Docetaksel (Sist oppdatert: 1. oktober 2020). https://janusmed.se/genus