Frågedatum: 2025-05-20

RELIS database 2025; id.nr. 8137, RELIS Nord-Norge

Gabapentin og risiko for infeksjon

Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: Vi observerer i sykehus at Neurontin (gabapentin) brukes i utstrakt grad hos pasienter med nevropatiske smerter som også er multisyke. Det står i pakningsvedlegget at blant annet urinveisinfeksjon (UVI) og pneumoni er vanlige bivirkninger av Neurontin. Hva er årsaken til dette, og er det noe man bør ta mer hensyn til ved forskrivning til pasienter som har flere sykdommer som gjør de mer sårbare med tanke på infeksjon?

Sammanfattning: Vi har ikke funnet direkte mekanistisk forklaring på hvorfor gabapentin skulle øke infeksjonsrisiko. Økt infeksjonsrisiko for blant annet penumoni og UVI kan muligens oppstå sekundert til andre bivirkninger, som for eksempel respirasjonsdepresjon og leukopeni. Fordeler og ulemper ved bruk av gabapentin hos multisyke/sårbare pasienter må vurderes individuelt, og det er ikke mulig å på generelt grunnlag gi anbefalinger om bruk hos slike pasientgrupper.

Svar: Gabapentin
Gabapentin er indisert som tilleggsbehandling ved partiell epilepsi hos voksne og barn over seks år, samt for behandling av perifer nevropatisk smerte (eksempelvis diabetisk nevropati og postherpetisk nevralgi) hos voksne (1). Gabapentin er en strukturell analog til nevrotransmitteren GABA, men binder verken til GABA(A)- eller GABA(B)-reseptorer, og påvirker ikke degradering eller opptak av GABA. Virkningsmekanismen til gabapentin ved nevropatisk smerte og epilepsi er uavklart, men mulig påvirkning av aktiviteten til trombospondin og spenningsstyrte kalsiumkanaler er diskutert (2, 3).

Gabapentin og infeksjonsrisiko
Norsk preparatomtale
Den norske preparatomtalen til gabapentin oppgir bivirkninger observert i kliniske studier ved epilepsi og nevropatisk smerte samlet, og skiller dermed ikke mellom bruk ved ulike indikasjoner eller aldersgrupper. Virusinfeksjoner er her angitt som svært vanlige (>1/10) bivirkninger, mens blant annet pneumoni, luftveisinfeksjon, UVI, mellomørebetennelse, bronkitt og faryngitt er angitt som vanlige (>1/100 til <1/10) bivirkninger. Det samme er leukopeni, som er forbundet med økt infeksjonsrisiko (et fåtall kasuistikker som beskriver tilfeller av gabapentinindusert leukopeni/nøytropeni er også publisert (4-6)).

Gabapentin er forbundet med alvorlig respirasjonsdepresjon og pasienter med nedsatt lungefunksjon, respiratorisk eller nevrologisk sykdom, redusert nyrefunksjon, samt eldre og pasienter som bruker flere CNS-dempende legemidler, kan ha høyere risiko for dette (1).

Amerikansk preparatomtale
UVI og pneumoni er i motsetning til den norske, ikke spesifikt nevnt i den amerikanske preparatomtalen til gabapentin. Infeksjon er angitt blant bivirkninger som i placebokontrollerte kliniske studier hos pasienter med postherpetisk nevralgi oppstod hyppigere i gabapentingruppen enn i placebogruppen (5 % i gabapentingruppen mot 4 % i placebogruppen). Faryngitt, mellomørebetennelse og konjuktivitt ble observert hos 1 % i gabapentingruppen mot 0 % i placebogruppen. Andre infeksiøse tilstander er ikke nevnt. Ved indikasjon epilepsi hos pasienter over 12 år ble faryngitt og hoste observert hyppigere i gabapentingruppen enn i placebogruppen, og ved behandling av epilepsi hos barn virusinfeksjoner, feber, bronkitt og luftveisinfeksjon. Dette er ikke utdypet noe nærmere (7).

Litteratursøk
Infeksjon ved bruk av gabapentin er rapportert, deriblant UVI og pneumoni, men i liten grad utdypet i litteraturen.

I en oversiktsartikkel på typiske og atypiske bivirkninger av gabapentin omtales blant annet pneumoni. Forfatterne viser til en kohortstudie der perioperativ bruk av gabapentin var assosiert med økt risiko for pneumoni blant pasienter over 65 år. Forfatterne angir at mekanismen ikke er kjent, men spekulerer i om påvirkning av immunsystemet, nedsatt hosterefleks og «airway clearance» potensielt kan være av betydning (8). I den aktuelle studien det vises til ble pneumoni observert hos 1521 pasienter som brukte gabapentin (1,3 %) versus 1368 pasienter som ikke brukte gabapentin (1,2 %) (RR 1,11 (95% KI, 1,03-1,20) (9).

Vi har i tillegg funnet noen studier som har undersøkt sammenhengen mellom bruk av antiepileptika og infeksjoner, hvor også gabapentin er omtalt. Studiepopulasjonene er imidlertid ikke nødvendigvis sammenliknbare med multisyke pasienter som kan ha en annen bivirkningsprofil, og man bør derfor i denne sammenheng vektlegge disse med noe forsiktighet. Vi omtaler studiene kort nedenfor.

I en kasuskontroll-studie fra 2021 med totalt rundt 2200 pasienter (gjennomsnittsalder 61,4 år) ble sammenhengen mellom bruk av antiepileptika og UVI undersøkt. Gabapentin var assosiert med økt risiko, men i mindre grad enn blant annet karbamazepin og valproat. Antall pasienter som brukte gabapentin var imidlertid lavt, kun 5,2 % i gruppen med UVI og 4,5 % i gruppen uten UVI, og assosiasjonen nådde kun så vidt statistisk signifikans (1,08, 95% KI: 1,02–1,14) (10). Til sammenlikning ble det i en retrospektiv kohortstudie på bruk av seks ulike antiepileptika hos til sammen 9186 pasienter (1531 i hver gruppe) ikke funnet en assosiasjon mellom bruk av gabapentin og UVI (11).

I en metaanalyse fra 2017 basert på 127 randomiserte kontrollerte studier (RCTer) med 16 ulike antiepileptika brukt ved ulike indikasjoner, ble risiko for infeksiøs sykdom undersøkt. Så vidt vi kan se var det 16 studier på gabapentin med til sammen i overkant av 4000 inkluderte pasienter. Det ble ikke observert en assosiasjon mellom bruk av gabapentin og infeksjon (12).

Mekanisme
Vi finner ikke at en mekanistisk forklaring på eventuell økt infeksjonsrisiko ved bruk av gabapentin er kjent. Virkningsmekanismen til gabapentin er som nevnt i stor grad uavklart, og direkte effekter på immunsystemet, for eksempel i form av leukopeni/nøytropeni, kan dermed ikke helt utelukkes. Økt infeksjonsrisiko kan imidlertid også være en indirekte effekt av andre potensielle bivirkninger, som respirasjonsdepresjon, inkontinens, sedasjon etc.

1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Neurontin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 1. oktober 2024).
2. Lexidrug in UpToDate. Gabapentin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 19. mai 2025).
3. Micromedex® 2.0 (online). Gabapentin (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 8. mai 2025).
4. Derbyshire E, Martin D. Neutropenia occurring after starting gabapentin for neuropathic pain. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2004; 16(8): 575-6.
5. Fletcher R, Butcher H et al. Gabapentin and hypersensitivity syndrome. J Postgrad Med 2007; 53(4): 276-7.
6. Davenport L, Oswald M et al. Gabapentin-induced neutropenia at four months follow-up post initial chemotherapy for the treatment of lymphoma. The Internet Journal of Hematology 2021; Volume 14: Number 1.
7. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Neurontin. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (Revidert: April 2025).
8. Nwankwo A, Koyyalagunta D et al. A comprehensive review of the typical and atypical side effects of gabapentin. Pain Pract 2024; 24(8): 1051-8
9. Park CM, Inouye SK et al. Perioperative gabapentin use and in-hospital adverse clinical events among older adults after major surgery. JAMA Intern Med 2022; 182(11): 1117-27.
10. Heidemann J, Schmitz B et al. Association between antiseizure medication use and risk of urinary tract infection: A case-control study. Epilepsy Behav 2021; 115: 107502.
11. Gremke N, Printz M et al. Association between anti-seizure medication and the risk of lower urinary tract infection in patients with epilepsy. Epilepsy Behav 2022: 135: 108910.
12. Zaccara G, Giovannelli F et al. Do antiepileptic drugs increase the risk of infectious diseases? A meta-analysis of placebo-controlled studies. Br J Clin Pharmacol 2017; 83(9): 1873-9.