Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Statinbehandling og kognitiv svikt



Fråga: Henvendelse fra lege: Pasient i 60 årene har fått resept på atorvastatin. Utfra total risiko har han NORRISK på 15 %. Totalkolesterol på 6,4. Pasienten har hørt at atorvastatin kan fremskynde Alzheimer / hukommelsesvansker. Undertegnede er kjent med at den kan gi forbigående hukommelsesvansker. Men er det risiko for fremskynding av kognitiv svikt ved bruk av kolesterolmedisin?

Sammanfattning: Til tross for FDAs tidligere advarsel om mulige kognitive bivirkninger ved statinbruk, foreligger det per i dag ikke tilstrekkelig vitenskapelig evidens som underbygger en årsakssammenheng mellom statiner og kognitiv svikt eller demens. Omfattende data fra randomiserte kontrollerte studier og spesielt observasjonsstudier tyder ikke på økt risiko for kognitiv svekkelse. Enkelte studier antyder til og med en potensiell nevrobeskyttende effekt. Per nå synes uansett nytteverdien av statiner i forebygging av kardiovaskulær sykdom å klart oppveie en eventuell risiko for kognitive bivirkninger.

Svar: Det har over tid vært diskutert hvorvidt statiner kan være assosiert med kognitiv svikt eller demens.

I 2012 publiserte den amerikanske legemiddelmyndigheten (FDA) en advarsel om mulige kognitive bivirkninger knyttet til statinbruk, inkludert hukommelsestap, forvirring og amnesi. Bakgrunnen for advarselen var spontanrapporter fra pasienter og helsepersonell etter at legemidlene var tatt i bruk i klinisk praksis (post-markedsføring). Symptomene som ble rapportert var generelt milde og reversible, og kunne oppstå alt fra én dag til flere år etter oppstart av behandlingen. I de fleste tilfeller forsvant symptomene innen tre uker etter seponering. FDA presiserte at det ikke forelå evidens for en kausal sammenheng, men at omfanget og karakteren av rapportene tilsa at informasjonen burde inkluderes i preparatomtalen. Hensikten var å øke bevisstheten blant forskrivere og pasienter, ikke å fraråde bruk. FDA understreket samtidig at nytteverdien av statiner i primær- og sekundærprofylakse ved hjerte- og karsykdommer fortsatt klart overstiger den potensielle risikoen for kognitive bivirkninger (1).

Per i dag har FDA ikke publisert nye data som styrker en årsakssammenheng mellom statinbruk og kognitiv svikt.

Ingen klar sammenheng funnet i store studier
En systematisk gjennomgang og meta-analyse av randomiserte kontrollerte studier, publisert i 2015, konkluderte med at statinbehandling ikke hadde en statistisk signifikant negativ effekt på kognitiv funksjon, verken hos kognitivt friske personer eller hos pasienter med Alzheimers sykdom (2). Det er imidlertid viktig å merke seg at randomiserte studier ofte som hovedregel ikke kan avdekke sjeldne bivirkninger, ettersom slike hendelser krever svært store utvalg og lang observasjonstid for å kunne påvises med tilstrekkelig sikkerhet.

I 2021 ble det publisert en stor kohortstudie som undersøkte om statinbruk hos eldre er forbundet med kognitiv svikt eller utvikling av demens. Studien inkluderte 18 846 deltakere i alderen 65 år og oppover, uten tidligere kardiovaskulær sykdom, demens eller alvorlig fysisk funksjonsnedsettelse. Deltakerne ble fulgt over en gjennomsnittlig periode på 4,7 år. Forskerne fant ingen statistisk signifikant sammenheng mellom statinbruk og økt risiko for demens, mild kognitiv svikt eller reduksjon i andre mål på kognitiv funksjon. Studien gir imidlertid ikke grunnlag for å vurdere hvorvidt statiner påvirker kognitiv funksjon hos pasienter med allerede etablert kognitiv svikt (3).

En kohortstudie basert på data fra norske helseregistre (2008–2018) undersøkte hvorvidt genetisk betinget forhøyet LDL-kolesterol (familiær hyperkolesterolemi, FH) eller langvarig bruk av statiner var assosiert med økt risiko for demens. Studien inkluderte over 3 500 personer med FH og nærmere 70 000 matchede kontroller, og deltakerne ble fulgt over en periode på ti år. Resultatene viste at verken tilstedeværelse av FH eller langvarig statinbruk var forbundet med økt risiko for demens (4).

En nylig publisert meta-analyse, som inkluderte 55 observasjonsstudier med over 7 millioner deltakere, viste at statinbruk var forbundet med en statistisk signifikant risikoreduksjon på 14 % for utvikling av demens sammenlignet med ikke-brukere. For Alzheimers sykdom var risikoreduksjonen 18 %, også dette statistisk signifikant. Når det gjelder vaskulær demens, ble det observert en lavere risiko blant statinbrukere, men denne forskjellen nådde ikke statistisk signifikans. Subgruppeanalyser indikerte særlig risikoreduksjon hos personer med type 2-diabetes, blant dem som hadde brukt statiner i mer enn tre år, og i asiatiske populasjoner. Forfatterne foreslår en mulig nevrobeskyttende effekt av statiner (5).

Flere studier og oversikter har imidlertid rapportert nøytrale funn, hvor statiner ikke ser ut til å påvirke demensrisiko hos personer med vaskulære risikofaktorer. En Cochrane-gjennomgang fra 2016, basert på to store RCT-er med 26 340 eldre uten kjent kognitiv svikt, viste minimale og ikke statistisk signifikante forskjeller i demensforekomst mellom statin- og placebogrupper (6).

Risikofaktorer for demens
Lancet Commission on Dementia, som er en tverrfaglig ekspertgruppe etablert av det medisinske tidsskriftet The Lancet for å gi evidensbaserte anbefalinger om forebygging, behandling og omsorg ved demens, inkluderte høyt LDL-kolesterol som en risikofaktor for demens i sin 2024-rapport. Statiner nevnes ikke som risikofaktor for kognitiv svikt i denne rapporten (7).

Referenser:
  1. American College of cardiology. FDA Changes Statin Labeling. https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2012/03/09/15/35/statin-label-change. (Publisert: 9. mars 2012).
  2. Ott BR, Daiello LA et al. Do statins impair cognition? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Gen Intern Med 2015; 30(3): 348-58.
  3. Zhou Z, Ryan J et al. Effect of Statin Therapy on Cognitive Decline and Incident Dementia in Older Adults. J Am Coll Cardiol 2021 Jun; 77(25):3145-56.
  4. Mundal LJ, Igland J et al. Association of familial hypercholesterolemia and statin use with risk of dementia in Norway. JAMA Netw Open 2022; 5(4): e227715.
  5. Filho FLW, Lopes PRM et al. Statin use and dementia risk: A systematic review and updated meta-analysis. Alzheimers Dement (N Y) 2025; 11(1): e70039.
  6. McGuinness B, Craig D et al. Statins for the prevention of dementia. Cochrane Database Syst Rev 2016; 2016(1): CD003160.
  7. Livingston G, Huntley J et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. Lancet 2024; 404(10452): 572-628.