Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Daridoreksant - ny sovemedisin godkjent i Europa



Fråga: Henvendelse fra allmennlege: En pasient ønsker resept på Quviviq - en sovemedisin som fås kjøpt i Sverige. Undertegnede kjenner ikke til denne og ønsker informasjon om hva slags medisin dette er. Hvordan bør man bruke den? Er det spesielle interaksjoner man skal være obs på med andre medisiner?

Sammanfattning: Quviviq inneholder daridoreksant som tilhører en forholdsvis ny gruppe legemidler: doble oreksinreseptorantagonister (DORA). Produsenten angir at legemidlet var godt tolerert i kliniske studier, men kort tid på markedet tilsier at bivirkning- og interaksjonsprofilen ikke er fullt ut avklart. Flere kilder uttrykker bekymring for potensielle narkolepsi-lignende bivirkninger, og legemidlet er utsatt for blant annet CYP3A4-medierte interaksjoner. Pasientene i de kliniske studiene har vært selekterte, og forsiktighet anbefales blant annet hos pasienter med psykiatrisk sykdom eller historikk på rus-/legemiddelmisbruk.

Svar: Quviviq er et reseptpliktig legemiddel som inneholder virkestoffet daridoreksant. Legemidlet fikk europeisk markedsføringstillatelse i april 2022, og er markedsført i flere europeiske land, inkludert Sverige (1, 2). Selv om legemidlet foreløpig ikke er markedsført i Norge, foreligger det en norsk preparatomtale (SPC), noe som kan indikere at produsenten vurderer lansering på det norske markedet (3). Produsentens svenske kontor bekrefter at de tar sikte på markedsføring også i de andre nordiske landene, anslagsvis i løpet av 2026 (4). Per nå må legemidlet forskrives gjennom søknad om godkjenningsfritak.

Daridoreksant er indisert hos voksne med søvnløshet karakterisert ved symptomer som har vært til stede i minst tre måneder og som har betydelig innvirkning på funksjonsevnen om dagen. Anbefalt dosering er 50 mg om kvelden innen 30 minutter før leggetid, men enkelte kan ha effekt av 25 mg (3).

Bruken bør vare så kort som mulig, og behandlingen revurderes innen 3 måneder og deretter jevnlig. Produsenten angir at toleranseutvikling ikke er vist i studier ved kontinuerlig bruk opptil 12 måneder, og behandlingen angis å kunne stoppes uten nedtrapping (3). Legemidlet er ikke klassifisert som narkotika i Sverige, og er i informasjon om dette preparatet i Felleskatalogen per nå oppført i legemiddelgruppe C (2, 5).

Virkningsmekanisme
Daridoreksant er en dobbel («dual») oreksinreseptorantagonist (ofte forkortet DORA) som blokkerer både oreksin 1- og oreksin 2-reseptorer. Oreksiner (oreksin A og B - også kalt hypokretiner) er nevropeptider som fremmer våkenhet. De produseres i hypothalamus og aktiverer flere våkenhetsfremmende områder i hjernen. Ved å blokkere bindingen av oreksinene til oreksin 1- og oreksin 2-reseptorene, reduserer daridoreksant den våkenhetsdrivende aktiviteten, og hjelper hjernen med å gå over i søvnmodus (3, 6-8). Narkolepsi er assosiert med lave nivå av oreksiner, og daridoreksant er kontraindisert ved narkolepsi (3, 6).

Daridoreksant er det første legemidlet med denne virkningsmekanismen godkjent i Europa (8). To andre legemidler i samme klasse, suvoreksant og lemboreksant, fikk markedsføringstillatelse i USA i henholdsvis 2014 og 2019 (9). Daridoreksant har kortere halveringstid (8 timer) enn suvoreksant (15 timer) og lemboreksant (17-19 timer), og angis å gi mindre søvnighet neste dag (9).

Bivirkninger og forsiktighetsregler
Produsenten angir at daridoreksant generelt har vært godt tolerert og at de fleste bivirkningene er milde til moderate. Hodepine og somnolens er vanligst (3, 8).

Narkolepsi-lignende bivirkninger
Flere kilder angir at narkolepsi-lignende bivirkninger har vært rapportert ved bruk av DORA-legemidler (6, 10). Ifølge det kritiske tidsskriftet Prescrire ble unormalt økt søvnighet på dagtid («excessive daytime somnolence») rapportert hos 0,8 % i daridoreksantgruppen mot 0,3 % i placebogruppen (6). For både daridoreksant, suvoreksant og lemboreksant er det rapportert om søvnparalyse og hallusinasjoner, hyppigst i de første ukene av behandlingen (3, 8, 9). Søvnparalyse (midlertidig manglende evne til å bevege seg eller snakke opptil flere minutter i forbindelse med innsovning eller oppvåkning) ble rapportert hos 0,5 % og 0,3 % ved bruk av henholdsvis daridoreksant 25 mg og 50 mg mot 0 i placebogruppen. Hypnagoge og hypnopompe hallusinasjoner (kortvarige, virkelighetsnære sanseopplevelser ved innsovning eller oppvåkning) ble rapportert hos 0,6 % ved bruk av daridoreksant 25 mg mot 0 ved bruk av 50 mg eller placebo (3). Katapleksi-lignende symptomer er rapportert ved de andre DORA-legemidlene (3, 8, 9). Dersom slik reaksjoner oppstår bør lege vurdere alvorlighetsgrad og om behandlingen skal seponeres (3).

Pasientene i de kliniske studiene har vært selekterte, og erfaringen med bruk hos pasienter med psykiatrisk komorbiditet er begrenset. Det anbefales forsiktighet ved bruk hos disse, inkludert pasienter med depresjon. Produsenten oppgir at det ikke er dokumentert tegn til misbruk eller abstinenssymptomer som indikerer fysisk avhengighet ved seponering i kliniske studier med pasienter med søvnløshet, men forsiktighet anbefales hos pasienter med historikk på rus-/legemiddelmisbruk. Dette synes spesielt relevant i lys av funnene i en liten randomisert kontrollert studie med 63 rusmisbrukere hvor misbrukspotensialet for daridoreksant ble sammenlignet med blant annet zolpidem og placebo. Misbrukspotensialet ble målt ved hjelp av en subjektiv "drug-liking" visual analog scale (VAS) over 24 timer. Brukerne ga alle testede daridoreksantdoser høyere «drug-liking» skår enn placebo, og ved forhøyede doser på 100 mg og 150 mg var «drug-liking» skår tilsvarende som tredoblet dose av zolpidem (30 mg) (3, 11).

Pasienter bør unngå bilkjøring og bruk av store maskiner med mindre de føler seg helt våkne, særlig i starten av behandlingen. For å redusere risikoen anbefales det minst 9 timer mellom inntak av legemidlet og slike aktiviteter (3, 8).

Interaksjoner
Daridoreksant metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4, og er dermed utsatt for interaksjoner ved samtidig bruk av CYP3A4-hemmere eller -indusere. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (som itrakonazol, klaritromycin og ritonavir) er kontraindisert, og ved samtidig bruk av moderate CYP3A4-hemmere (som erytromycin og ciprofloksacin) anbefales redusert daridoreksantdose på 25 mg. Grapefrukt er en kjent CYP3A4-hemmer og bør av samme grunn unngås sammen med dette legemidlet. På den andre side kan samtidig bruk av moderate til sterke CYP3A4- indusere (som karbamazepin) føre til redusert serumkonsentrasjon av daridoreksant og følgelig redusert effekt (3, 8, 12). Referanse 12 gir oversikt over kjente CYP 3A4-hemmere og indusere.

Daridoreksant er i in vitro-studier vist å kunne hemme CYP3A4, CYP2C9 og transportproteiner som BCRP og p-glykoprotein, men den kliniske betydningen er ikke fullt ut avklart (6, 8). Forsiktighet anbefales ved samtidig bruk av legemidler med smalt terapeutisk vindu som er substrat for CYP3A4 og p-glykoprotein (3).

Av farmakodynamiske interaksjoner advares det om potensielt additive effekter sammen med alkohol og CNS-dempende legemidler (3, 8).

For mer utdypende informasjon viser vi til preparatomtalen (3 – vedlagt).

Kort tid på markedet tilsier begrenset erfaring
Daridoreksant har som nevnt vært kort tid på markedet, og selv om de to andre legemidlene i denne klassen har vært litt lengre på markedet blant annet i USA, er erfaringen med bruk av disse i vanlig klinisk praksis begrenset. Bivirkning og interaksjonsprofilen er dermed ikke fullt ut avklart. Det fremstår for oss også noe uklart hvordan dette legemidlet skal brukes i praksis; daglig eller bare ved behov slik som de fleste andre hypnotika, da dette ikke er spesifisert i preparatomtalen. I de kliniske studiene ble imidlertid legemidlet inntatt daglig (3, 8).

Daridoreksant er omtalt i The European Insomnia Guideline, hvor legemidlet angis som et av alternativene som kan forsøkes når førstevalgsbehandlingen (kognitiv og atferdsbasert terapi) ikke er tilstrekkelig (13). DORA, inkludert daridoreksant, er også omtalt i en oversiktsartikkel over farmakoterapi for søvnløshet i UpToDate. Her finnes blant annet en behandlingsalgoritme, med forslag til når DORA kan være et alternativ. Legemidlet angis her å både kunne brukes ved innsovningsproblemer og ved problemer med opprettholdelse av søvn (7). På den andre siden stiller Prescrire spørsmål ved hvor stor den terapeutiske effekten faktisk er og etterlyser studier hvor daridoreksant blir sammenlignet med andre sovemedisiner. De utrykker også bekymring for eventuelle sikkerhetsaspekter blant annet knyttet til narkolepsi-lignende bivirkninger (6).

Referenser:
  1. European Medicines Agency. Quviviq | European Medicines Agency (EMA) (europa.eu) (Lest: 18. september 2025).
  2. Läkemedelsverket. Quviviq. https://www.mpa.se/ (Lest: 18. september 2025).
  3. European Medicines Agency. (EMA) Preparatomtale (SPC) Quviviq. Norsk preparatomtale tilgjengelig via Felleskatalogen. Medisin - Felleskatalogen (Lest: 18. september 2025).
  4. General Manager/VD Nordics. Idorsia Pharmaceuticals Nordics AB, pers.medd. 16. september 2025.
  5. Felleskatalogen. Legemiddel på godkjenningsfritak. Quviviq. https://www.felleskatalogen.no/ (Lest: 18. september 2025).
  6. Anon. Daridorexant (Quviviq) in insomnia. Evaluation not designed to demonstrate a therapeutic advance. Prescrire Int 2023; 32(250):173-7.
  7. Winkelman JW. Pharmacotherapy for insomnia in adults. Version 42.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 20. august 2025).
  8. Nie T, Blair HA. Daridorexant in insomnia disorder: A profile of its use. CNS Drugs 2023; 37(3): 267-74.
  9. Żełabowski K, Petrov Wt al. Targeting the orexin system in the pharmacological management of insomnia and other diseases: suvorexant, lemborexant, daridorexant, and novel experimental agents. Int J Mol Sci 2025; 26(17): 8700.
  10. Na HJ, Jeon N et al. Clinical safety and narcolepsy-like symptoms of dual orexin receptor antagonists in patients with insomnia: a systematic review and meta-analysis. Sleep 2024; 47(2): zsad293.
  11. Ufer M, Kelsh D et al. Abuse potential assessment of the new dual orexin receptor antagonist daridorexant in recreational sedative drug users as compared to suvorexant and zolpidem. Sleep 2022; 45(3): zsab224.
  12. Flockhart DA. Indiana University School of Medicine's Cytochrome P450 Drug Interaction Table. https://drug-interactions.medicine.iu.edu/main-table (Lest: 18. September 2025).
  13. Riemann D, Espie CA et al. The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. J Sleep Res 2023; 32(6): e14035.