Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Letrozol og irinotekan mot Alzheimers demens



Fråga: Henvendelse fra lege: Hva vet man om letrozol og irinotekan mot Alzheimers demens?

Sammanfattning: Hvorvidt letrozol eller irinotekan har effekt ved Alzheimers demens er ikke undersøkt i kliniske studier. Selv om prekliniske studier og indirekte observasjonsdata viser mulig effekt mot Alzheimers sykdom er evidensgrunnlaget utilstrekkelig til å kunne si noe sikkert om mulig klinisk nytte. Det er behov for randomiserte kliniske studier på effekt, optimal dosering og sikkerhet før letrozol eller irinotekan kan vurderes som mulige behandlinger ved Alzheimers demens.

Svar: Letrozol (aromatasehemmer) og irinotekan (topoisomerase I-hemmer) er etablerte kreftlegemidler brukt henholdsvis ved hormonfølsom brystkreft og kolorektal kreft (1, 2). En studie publisert i Cell i juli 2025 har identifisert disse som mulige kandidater for behandling av Alzheimers sykdom (3).

Studien benyttet en KI-drevet tilnærming der single-cell RNA-sekvensering fra hjernevev hos Alzheimer-pasienter ble analysert for sykdomsspesifikke genuttrykksmønstre. Over 1300 FDA-godkjente legemidler ble deretter screenet digitalt for å finne de som kunne reversere disse mønstrene. Letrozol og irinotekan utmerket seg med sterkest potensial til å normalisere sykdomsrelaterte genendringer. I tillegg ble data fra over 1,4 millioner personer ≥65 år brukt til å undersøke sammenhengen mellom legemiddelbruk og Alzheimer-forekomst. Analysen av helseregistre indikerte at kreftpasienter behandlet med letrozol eller irinotekan hadde lavere forekomst av Alzheimer sammenlignet med matchede kontroller (3). Observasjonsdata kan gi grunnlag for videre forskning, men har flere metodologiske begrensninger som vanskeliggjør det å trekke pålitelige kausale sammenhenger.

I prekliniske studier på musemodeller ble det demonstrert at kombinasjonen av letrozol og irinotekan reduserte både amyloid- og tau-patologi, dempet nevroinflammasjon og gjenopprettet kognitiv funksjon. Mekanistisk ser letrozol ut til å påvirke nevronal signalering og synaptisk plastisitet via østrogenrelaterte veier, mens irinotekan reduserer glial inflammasjon, oksidativt stress og DNA-skader gjennom hemming av topoisomerase I. Forfatterne poengterer at for å kunne fastslå eventuell effekt, optimal dosering og sikkerhetsprofil ved bruk av letrozol og irinotekan hos pasienter med Alzheimers sykdom, er det nødvendig med videre forskning basert på randomiserte kliniske studier (3).

Vi har ikke funnet øvrige studier på denne problemstillingen, og har ved søk i ClinicalTrials.gov ikke identifisert pågående eller planlagte studier som undersøker dette spesifikt.

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Letrozol Orifarm. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 5. november 2020).
  2. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Irinotecan Accord. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. november 2023).
  3. Li Y, Pereda Serras C et al. Cell-type-directed network-correcting combination therapy for Alzheimer's disease. Cell 2025; S0092-8674(25)00737-8.