Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Inntak av mikronisert progesteron utenom måltid



Fråga: Henvendelse fra lege: Hva er bakgrunnen for at Utrogestan (mikronisert progesteron) skal tas utenom måltid?

Sammanfattning: Inntak av mikronisert progesteron sammen med mat kan føre til økt maksimal serumkonsentrasjon (Cmax), samt økt biotilgjengelighet (AUC). Det er uklart hvor viktig det i praksis er å innta Utrogestan strengt fastende, men man bør være oppmerksom på muligheten for at samtidig matinntak kan gi økt risiko for bivirkninger som blant annet døsighet og svimmelhet.

Svar: Utrogestan orale kapsler inneholder mikronisert progesteron og er godkjent for bruk ved syklusforstyrrelser ved progesteroninsuffisiens, samt som tillegg ved hormonerstatningsterapi (HRT) med et østrogen hos postmenopausale kvinner med intakt livmor. Ved menopause nevnes bare sekvensiell behandling i preparatomtalen, med 200 mg ved leggetid i minst 12-14 dager per måned (1). Eventuell kontinuerlig behandling vil dermed være off-label, men angis blant annet i Metodeboken å være 100 mg daglig (2).

Mikronisering øker absorpsjonen
Progesteron har i utgangspunktet svært begrenset peroral absorpsjon. For å øke biotilgjengeligheten begynte man på 1980-tallet å bruke mikronisert progesteron. Ved mikronisering reduseres partikkelstørrelsen til under 10 mikrometer, noe som øker overflatearealet. Formulering med suspensjon i olje har ytterligere bidratt til økt peroral absorpsjon (3, 4).

Mat påvirker biotilgjengeligheten
I preparatomtalen til Utrogestan kapsler er det angitt at disse ikke skal tas med mat. Bakgrunnen for dette er ikke angitt (1). I den amerikanske preparatomtalen for et tilsvarende produkt med mikronisert progesteron (Prometrium) (5) samt i enkelte oppslagsverk (6, 7), angis det at inntak med mat kan føre til økt biotilgjengelighet av progesteron. Inntak av mikronisert progesteron sammen med mat frarådes imidlertid ikke klart i disse kildene (5-7).

Studier
Farmakokinetikken til mikronisert progesteron, med og uten samtidig matinntak, ble undersøkt i en randomisert, åpen, prospektiv overkrysningsstudie med 15 postmenopausale kvinner. Deltakerne fikk mikronisert progesteron 200 mg eller placebo én gang daglig i fem dager, enten sammen med en standard frokost (300–800 kalorier) eller fastende (to timer før frokost). Samtidig matinntak førte til om lag fem ganger økning i maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av progesteron og fordobling i biotilgjengeligheten (AUC). Tiden til Cmax var derimot uendret, noe som indikerer at mat påvirker absorpsjonsgraden, men ikke absorpsjonshastigheten (8).

I en annen studie fikk 12 postmenopausale kvinner 300 mg mikronisert progesteron én eller to ganger daglig i 14 dager, de fleste dagene fastende, men på tre av dagene samtidig med mat. På dag 7 og 9 ble legemidlet tatt samtidig med et fettrikt måltid (ca. 500 kalorier) og på dag 11 sammen med et fiberrikt måltid (ca 440 kalorier). Blodprøver ble tatt 1,5 time etter inntak av legemidlet. Også i denne studien førte samtidig inntak av mat til høyere serumkonsentrasjon av progesteron sammenliknet med fastende tilstand; om lag 4,6 ganger høyere ved inntak sammen med fettrikt måltid og 3,2 ganger høyere ved inntak sammen med fiberrikt måltid. I denne studien ble AUC ikke målt. Elleve av pasientene rapporterte om søvnighet etter inntak av legemidlet, spesielt etter inntak sammen med mat. Åtte pasienter rapporterte om forbigående svimmelhet, også dette primært etter inntak med mat eller kaffe (9).

Administrasjon ved leggetid kan generelt redusere plager knyttet til progesteronindusert døsighet og svimmelhet (1, 5). Resultatene fra de nevnte farmakokinetikkstudiene tyder på at samtidig matinntak kan øke risikoen for slike bivirkninger, som følge av høyere Cmax. Inntak fastende vil også trolig redusere dag-til-dag variasjon i absorpsjonsprofilen. Disse forholdene antas å være årsaken til at Utrogestan anbefales inntatt utenom måltid.

Kombinasjonspreparat
I enkelte land, deriblant USA, er et oralt kombinasjonspreparat (Bijuva) med østradiol (0,5 mg eller 1 mg) og 100 mg mikronisert progesteron markedsført. Preparatet er godkjent for bruk mot moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer ved menopause. Doseringen er 1 kapsel hver kveld inntatt sammen med mat. Produsenten viser til en studie hvor administrasjon av Bijuva med 1 mg østradiol/100 mg mikronisert progesteron innen 30 minutter etter et fettrikt måltid, økte Cmax og AUC for progesteron med henholdsvis 162 % og 79 % sammenlignet med fastende tilstand. I tillegg ble median Tmax forsinket fra 2 til 3 timer. For østradiolkomponenten hadde matinntak ingen effekt på AUC, men Cmax ble redusert med omtrent 50 %, og median Tmax ble forsinket fra 1 time til 12 timer (9). For dette preparatet har altså produsenten valgt å utnytte den økte absorpsjonen ved inntak sammen med mat.

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Utrogestan. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 2. september 2024).
  2. Metodebok. Norsk gynekologisk forening. Overgangsalder (menopause). https://metodebok.no/ (Sist oppdatert: 2. november 2025).
  3. RELIS database 2024; spm.nr. 7777, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  4. Fitzpatrick LA, Good A. Micronized progesterone: clinical indications and comparison with current treatments. Fertil Steril 1999; 72(3): 389-97.
  5. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Prometrium. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (Godkjent: 15. februar 2024).
  6. UpToDate Lexidrug. Progesterone: Drug information. https://www.uptodate.com (Søk: 5. desember 2025).
  7. Micromedex Drugdex (online). Progesterone. https://www.micromedexsolutions.com/ (Sist oppdatert: 24. november 2025).
  8. Simon JA, Robinson DE et al. The absorption of oral micronized progesterone: the effect of food, dose proportionality, and comparison with intramuscular progesterone. Fertil Steril 1993; 60(1): 26-33.
  9. Kim S, Korhonen M et al. Antiproliferative effects of low-dose micronized progesterone. Fertil Steril 1996; 65(2): 323-31.
  10. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Bijuva. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (Godkjent: 15. februar 2024).