Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Smertelindrende og antidepressiv behandling ved amitriptylinindusert vektøkning



Fråga: Henvendelse fra sykepleier: Det ønskes en vurdering av aktuelle alternativer for smertelindring og antidepressiv behandling hos en pasient med flere sykdommer og betydelig symptombyrde. Pasienten har brukt Sarotex (amitriptylin) med god effekt mot både nedstemthet og smerter, men behandlingen seponeres grunnet uttalt vektøkning. Pasienten bruker flere legemidler mot reumatoid artritt (metotreksat, folsyre, filgotinib, prednisolon) og diverse legemidler mot astma.

Sammanfattning: Optimal behandling må vurderes individuelt av behandlende lege. Gitt behovet for fortsatt behandling av både smerter og depresjon, og med vektøkning som hovedutfordring, kan duloksetin vurderes som et alternativ til amitriptylin.

Venlafaksin kan også være et alternativ, men har svakere dokumentasjonsgrunnlag for smertelindring enn duloksetin. Verken duloksetin eller venlafaksin har nevropatisk smerte utover diabetisk nevropati som godkjent indikasjon, og slik behandling legger derfor et særlig ansvar på behandlende lege.

Pasientens prednisolonbehandling kan også bidra til vektøkning og bør inngå i den samlede vurderingen av videre behandlingsstrategi.

Svar: Gitt at pasienten hadde god effekt av amitriptylin, men seponerer grunnet vektøkning, kan det være aktuelt å bytte til et annet antidepressivum med dokumentert analgetisk effekt og mer gunstig vektprofil enn amitriptylin.

Vektøkning ved bruk av amitriptylin
Sarotex (amitriptylin) er et trisyklisk antidepressivum (TCA) med både depresjon og nevropatisk smerte som godkjent indikasjon. Vektøkning er en svært vanlig bivirkning ved bruk (1, 2). En systematisk oversiktsartikkel og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier som vurderte fysiologiske effekter av ulike antidepressiva over en median behandlingstid på åtte uker, viste at amitriptylin i gjennomsnitt førte til 1,6 kg vektøkning. Nesten 50 % av pasientene opplevde en vektøkning på minst 2 kg (3).

Mekanisme for vektøkning
Vektøkningen ved bruk av amitriptylin antas i hovedsak å skyldes legemidlets uttalte antagonisme ved histamin H1-reseptorer, som er tett knyttet til økt appetitt og energiinntak. En metaregresjonsanalyse viser at antihistaminerg aktivitet (H1-reseptoraffinitet) er den sterkeste prediktoren for vektøkning blant antidepressiva (3, 4). Amitriptylin har i tillegg betydelige antikolinerge og sedative egenskaper (1), som kan redusere aktivitetsnivået og dermed indirekte bidra til ytterligere vektøkning.

Alternativ behandling:
Duloksetin Duloksetin er en serotonin- og noradrenalinreopptakshemmer (SNRI) med dokumentert effekt ved både depresjon og kroniske smertetilstander, inkludert nevropatisk smerte og fibromyalgi (5, 6). I Norge er duloksetin godkjent for bruk ved depressive lidelser, generalisert angstlidelse og perifer diabetisk nevropati (7). Bruk mot andre former for nevropatisk smerte enn diabetisk nevropati vil altså være utenfor godkjent indikasjon.

Både amitriptylin og duloksetin hemmer reopptaket av serotonin og noradrenalin, men duloksetin har, i motsetning til amitriptylin, ikke antikolinerg effekt eller affinitet for histamin H1-reseptorer, og er dermed forbundet med mindre vektøkning enn amitriptylin (4, 7). I metaanalysen omtalt ovenfor var duloksetin assosiert med en svak gjennomsnittlig vektnedgang (–0,63 kg) sammenlignet med placebo. Selv om 33,8 % av pasientene opplevde ≥2 kg vektøkning, hadde en større andel (41,4 %) ≥2 kg vektnedgang. Duloksetin er derfor vurdert som vektnøytralt til lett vektreduserende ved korttidsbehandling (3).

Venlafaksin
Venlafaksin er også en SNRI og kan ha effekt ved nevropatiske smerter, men dokumentasjonen for smertelindring er svakere enn for duloksetin (6, 8). Nevropatisk smerte er ikke en godkjent indikasjon for bruk av venlafaksin i Norge (9).

Venlafaksin har ingen eller liten affinitet til histaminerge reseptorer (9), noe som reduserer risikoen for antihistaminrelatert vektøkning. I metaanalysen var venlafaksin assosiert med en svak gjennomsnittlig vektøkning (omtrent 0,50 kg) i løpet av 8 ukers behandling (3).

Bruk av glukokortikoider og vektøkning
Spørsmålsstiller oppgir at pasienten også bruker prednisolon. Bruk av systemisk prednisolon er assosiert med vektøkning. Ifølge UpToDate kan grad av vektøkning variere, men i en analyse av fire prospektive studier med bruk av glukokortikoider hos pasienter med revmatoid artritt, var bruk prednisolon eller tilsvarende i doser på 5 -10 mg/dag over to år forbundet med en økning i gjennomsnittlig kroppsvekt på 4 til 8 prosent (10).

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Sarotex. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 29. januar 2025).
  2. Hirsch H. Tricyclic and tetracyclic drugs: Pharmacology, administration, and side effects. Version 44.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 26. september 2025).
  3. Pillinger T, Arumuham A et al. The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. Lancet 2025; 406(10515): 2063-77.
  4. Salvi V, Mencacci C et al. H1-histamine receptor affinity predicts weight gain with antidepressants. Eur Neuropsychopharmacol 2016; 26(10): 1673-7.
  5. UpToDate Lexidrug. Duloxetine: Drug information. https://www.uptodate.com (Søk: 18. februar 2026).
  6. Tauben D. Overview of pharmacologic management of chronic pain in adults. Version 34.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 9. desember 2025).
  7. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Duloxetin Pensa. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 3. april 2020).
  8. Oslo universitetssykehus. Behandling av nevropatisk smerte - reviderte NeuPSIG retningslinjer. https://www.oslo-universitetssykehus.no (Publisert: 24. oktober 2025).
  9. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Venlafaxin Krka. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 29. september 2025)
  10. Saag KG. Major adverse effects of systemic glucocorticoids. Version 42.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 8. oktober 2025).