Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Xanor® (alprazolam) og respirasjonsdempende effekt.



Fråga: I hvilken grad er Xanor® (alprazolam) respirasjonsdempende i forhold til andre benzodiazepiner? Pasienten har voldsom panikkangst og obstruktiv søvnapné. Legen ønsker en vurdering av sikkerhet ved bruk av alprazolam

Svar: Alprazolam er et benzodiazepin som er vist å være effektiv ved behandling av akutte panikktilstander (1-3). Andre benzodiazpiner som diazepam og lorazepam har gitt sammenliknbare effekter når disse farmaka gis i adekvate doser (4,5), og det er ikke vist at ett benzodiazepin er mer effektivt enn de andre (6). Flere studier har vurdert effekten av benzodiazepiner opp mot antidepressiva og annen behandling av panikkangst (7,8). Det er funnet at benzodiazepiner kan være effektiv behandling i de første 4-5 ukene, men at benzodiazepiner utover dette ikke er vist å være bedre enn annen behandling (6,8).

Det er ikke funnet studier som sammenlikner de ulike benzodiazepinene med hensyn på respirasjonsrelaterte bivirkninger. Det er rapportert enkeltstående tilfeller av respirasjonshemming som potensiell bivirkning av benzodiazepinbehandling (9,10). Både Davies og Meylers hevder at alle anestestetika og sedativa vil kunne gi nedsatt ventilasjon, også for friske personer, og at risikoen er doseavhengig (11,12). I en særlig risikogruppe plasserer de pasienter med leversvikt, luftveisobstruksjon, og kronisk kompensert type II respirasjonssvikt. Høyest risiko relateres til administrasjon av sedativa gitt i.v. (11).
Effekt av alprazolam har vært studert hos pasienter med KOLS . Det foreligger rapporter på at benzodiazepinene ikke har vært effektiv behandling mot dyspné for KOLS pasienter, og at de i enkelte tilfeller har negativ effekt på hypoventilering og panikktilstand (13,14).

Det er viktig å være oppmerksom på at alprazolam er mer potent enn andre benzodiazepiner, bl.a. ca 20 ganger så potent som diazepam og oxazepam (15). Alprazolam har en fhv kort halveringstid sammenliknet med andre benzodiazepiner hvilket kan resultere i manglende effekt ved slutten av doseintervallet (15,16).
Enkelte kilder sier at benzodiazepiner skal unngås hos pasienter med apné. Dette begrunnes med sedativ og resprasjonshemmende effekt som kan gi hypoventilering og forverret panikktilstand (16) . Enkelte land har apné som kontraindikasjon i sine preparatomtaler av benzodiazepiner (17). Andre anbefaler stor forsiktighet, og at behandlingen skal monitoreres nøye (16).

Konklusjon:
Det er ikke funnet studier som sammenlikner benzodiazepinene med hensyn til respirasjonsrelaterte bivirkninger. Det anbefales at det utvises forsiktighet ved benzodiazepinbehandling av pasienter med obstruktiv søvn apné, og at en eventuell behandling monitoreres nøye.

Referenser:
  1. Ballernger JC et al. Alprazolam in panic disorder and agoraphobia: result from a multicentre trial. Arch gen. Psychiatry 1988;45:413-422.
  2. Tesar GE et al. Double blind placebo-controlled comparison of clonazepam and alprazolam for panic disorder. J Clin Psychiatry 1991;52:69-76.
  3. Davidson JRT. Use of benzodiazepines in panic disorder. J clin psychiatry. 1997;58 suppl. 2:26-28.
  4. Dunner DL et al. Effect of alprazolam and diazepam on anxiety and panic attacks in panic disorder: a controlled study. J clin psychiatry 1986; 47:458-60.
  5. Charny DS et al Benzodiazepin treatment of panic disorder: a comparison of alprazolam andxd lorazepam. J clin psychiatry 1989;40:418-23.
  6. Bennett JA A risk-Benefit assessment of pharmacological treatments for panic disorders. Drug safety 1998;18 (6): 419-29.
  7. Marcks IM et al. Anti-anxiety drug and psychological treatment effects in angoraphobia/panic and obessiv-compulsive disorders. In:Tyrer P eds. Psychopharmacology of anxiety. Oxford: Oxford university press. 1989:196-242.
  8. Tyrer P Choises of treatment in axiety. In: Tyrer P eds. Psychopharmacology of anxiety. Oxford: Oxford medical press. 1989:255-82.
  9. Lemoine P. Sleep, respiration and benzodiazepines: effects of benzodiazepines on nocturnal respiration. J Psych Neurosci. 1995;20:178-84
  10. Bezel R et al. Life-threatening apnea after midazolam administration in a patient with obstructive sleep apnea syndrome. Schweiz Med Wochenschr. 1987;117(15):579-83.
  11. Davies ed. Textbook of adverse drug reactions. 1991;4th ed.:194
  12. Dukes MNG, editor. Meylers Side Effects of Drugs 1992; 12th ed.: 94-100. Ann.
  13. Man GCW et al. Effect of alprazolam on exerciser and dyspnea in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Chest 1986;90:6.
  14. Edlund MJ et al. Sleep apnea and panic attacks. Compr psychiatry 1991;32:130-2.
  15. Ashton H. Guidelines for the rational use of benzodiazepins. When and What to use.Drugs 1994;48:25-40.
  16. Smoller J et al. Panic anxiety, dyspnea and respiratory disease. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:6-17.
  17. P&U. Turid Hammer. Pers medd. 010799.